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新发现皮肤野生型上皮细胞杀死癌细胞

发布时间:2018-1-5 18:44:57   点击数:

人体正常健康组织中的细胞总是以惊人的频率获得突变,但这些突变很少能真正形成肿瘤。这些正常组织中突变并没有发生癌变的原因还未知,耶鲁大学ValentinaGreco博士团队和FredHutchinson癌症研究中心的SlobdanBeronja博士利用活体成像技术跟踪小鼠皮肤上皮细胞的生长,结果显示通过基因改造导致皮肤组织结构异变的所有赘生物都会随时间消退,不论大小。该项研究还证明野生型细胞可以主动消除突变细胞,短时间内没有消除的突变所致的赘生结构后续要么完全消除,要么转化为具有一定功能性的皮肤结构。

研究团队使用改造过Wnt/β-catenin信号通路相关基因的毛囊干细胞(突变型)和野生型毛囊干细胞,诱导激活突变型的β-catnflox(Ex3)基因,用双光子活体成像显微镜跟踪观察第一个静息期细胞的生长状态,显示β-catenin突变型的细胞在1-2周内会生成赘生物,但在接下来的4周内大部分赘生物都会消退,没有消退的那部分赘生物,在接下来的第二个、第三个甚至更长的皮肤静息期内也会完全消退。

接下来研究团队分别用红色荧光蛋白和绿色荧光蛋白标记了基因改造过的异变细胞和野生型细胞,在毛囊生长期和退行期进行追踪。结果显示,起初那些基因突变的细胞处在赘生物的中间部分,然后野生型细胞会逐步分割包围突变型细胞,最后一步一步让携带基因突变的异变细胞完全消退(下图a)。研究团队还通过基因改造使正常的细胞不能够顺利增殖,按照同样的方法发现原本应该消退的细胞赘生物不能再正常消退(下图d),这些刚好说明了野生型细胞在消除那些异变细胞方面是必需的,而非癌变细胞自行消退或因为受其他因素影响消退。

这项研究将来或可用于指导研究一些癌症的发生机理及治疗,也许能取得一些突破性的进展。

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