本文作者
汲晓沛张莹尹周李小平应鸣翘
王明元董万利古彦铮薛群
医院神经内科；苏州市红十字中心血站；江苏省临床免疫研究所
摘要
探讨负性共刺激分子B7-H4在小鼠间充质干细胞株C3H10T1/2（以下简称C3H10）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠免疫调节的作用及其机制。
体外试验：构建小鼠B7-H4靶向shRNA稳定转染的C3H10细胞（C3H10-B7-H4细胞），将转染前后的细胞分别与植物血凝素（PHA）激发的小鼠脾脏淋巴细胞共培养，用ELISA法检测培养上清细胞因子的分泌。体内试验：制备小鼠EAE模型，将50只小鼠分为5组：正常对照组、EAE组、C3H10组（移植C3H10细胞）、C3H10-NC组（移植shRNA对照质粒转染的C3H10细胞）、C3H10-B7-H4组（移植C3H10-B7-H4细胞），并在免疫后第6天，各组细胞以1×个/只小鼠尾静脉输注，每日对各组小鼠进行神经功能缺损评分；用ELISA法检测小鼠外周血IL-2、IL-17、IFN-γ、IL-4的表达变化。
体外试验：B7-H4靶向shRNA转染C3H10可抑制B7-H4的表达；下调表达B7-H4的C3H10细胞对脾细胞分泌IL-2、IL-17、IFN-γ的抑制作用减弱，而对IL-4无明显影响；体内试验：下调表达B7-H4的C3H10细胞对EAE小鼠的治疗作用减弱，表现在神经功能缺损评分增高，发病时间及发病高峰时间均较C3H10组提前。下调表达B7-H4的C3H10细胞治疗EAE小鼠后对血浆中IL-2、IL-17、IFN-γ的表达抑制作用减弱，但对IL-4的表达无影响。
负性协同刺激分子B7-H4介导了C3H10移植治疗EAE的免疫调节，这一过程可能是调节Th1、Th17等炎性效应性T细胞间接发挥作用。
B7-H4；间充质干细胞；免疫调节；T细胞极化
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