No.1引言
结直肠癌(CRC)已经是世界上第三大癌症，其发病率在发展中国家稳步上升，肝转移则成为了结直肠癌患者最主要的死亡原因。
肿瘤的转移是一个受多种因素影响的恶性过程，其中，肿瘤微环境（TME）的影响是巨大的。
然而，目前对于结肠癌肝转移，以及左半结肠、右半结肠癌肝转移之间的免疫微环境研究仍较为缺乏——哪些重要免疫细胞影响了结肠癌肝转移，并且影响了左半、右半结肠癌的差异，目前仍不明确。
No.2结肠癌肝转移新发现
年8月30日晚23时，复旦大学基础医学院朱棣团队联合医院许剑民团队，在CellReports（IF=9.）发表了题为“Tumor-infiltratedactivatedBcellssuppresslivermetastasisofcolorectalcancers”的研究论文，其综述图由格索普生物创作！
通过单细胞测序，研究团队发现了B细胞及其亚群在左半、右半结肠癌肝转移中发挥的重要作用及机制（图1，该综述图由格索普生物创作！）。
图1.研究结果示意图
No.3研究方法和结果
3.1免疫细胞图谱的建立
为阐明结直肠癌肝转移的免疫细胞图谱，研究人员对接受手术切除原发性肿瘤的患者样本进行了分析，并分为四组：（1）左侧结直肠癌肝转移组；（2）右侧结直肠癌肝转移组；（3）左侧结直肠癌无肝转移组；（4）右侧结直肠癌无肝转移组，并发现有无肝转移对结直肠癌免疫细胞群的影响很大，尤其是肝转移样本中活化的B细胞显着减少（图2）。
图2.结直肠癌肝转移的免疫细胞图谱
3.2B细胞分化轨迹分析
为通过对B细胞的分化轨迹分析，作者发现B细胞的分化与肝转移有密切的关系。并且，在左半结肠癌和右半结肠癌肝转移中，B细胞的分化经历了不同的过程。这些过程都有Wnt这一重要信号通路的参与。
图3.B细胞的分化轨迹分析
3.3研究结论
通过进一步分析，作者发现了一群与活化B细胞分化为浆细胞相关的细胞，这群细胞只高表达IgG重链基因，并把这群不成熟的浆细胞命名为iMPA。
据此，作者创建了评价IgG重/轻链比例的HeavytoLight评分。且利用数据库，验证了这一评分在泛癌种的预测预后价值。
最后，作者构建了小鼠肝转移模型，证明了活化B细胞可以显著抑制肝转移。同时发现，抑制肿瘤细胞的Wnt和TGFβ信号通路，可以通过SDF-1-CXCR4轴促进活化B细胞的迁移，从而增强活化B细胞的抗肿瘤能力。
图4.B细胞激活降低结直肠癌肝转移
No.4总结与展望
本研究通过单细胞测序技术，发现活化B细胞在结肠癌肝转移原发灶中显著减少，并首次发现了与左、右半结肠癌异质性及结肠癌肝转移相关的新型B细胞亚群iMPA。作者发现，活化B细胞可有效抑制结肠癌肝转移，而且抑制Wnt和TGFβ通路即可通过SDF-1-CXCR4轴促进活化B细胞的迁移。
本研究阐述了B细胞亚群在结肠癌肝转移原发灶的免疫微环境中发挥的重要作用，为B细胞亚群成为结肠癌肝转移预防和治疗的潜在靶点提供了理论依据。
No.5作者团队
复旦大学基础医学院朱棣研究员，医院许剑民教授为本文的共同通讯作者。
医院徐宇秋、中国科学院上海生命科学研究院魏庄、复旦大学基础医学院冯梅、医院朱德祥、同济大学生命科学与技术学院梅胜林为本文共同第一作者。
通讯作者介绍：朱棣，国家青年特聘专家，复旦卓识计划。研究方向为肿瘤免疫药理学，其实验室聚焦于Wnt信号通路的共转录因子BCL9在肿瘤免疫调节功能，在肿瘤免疫微环境和肿瘤免疫创新疗法方向开展一系列研究。
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