近日，遵义医科大学药学院熊永爱博士应邀在JournalofMolecularCellBiology(JMCB)发表综述：ThecrosstalkbetweenthecaspasesfamilyandthecGAS-STINGsignalingpathway，系统综述了相关领域的最新研究进展，总结了Caspases与cGAS-STING相互作用在病毒感染、癌症、炎症和自身免疫性疾病等发生发展过程中的作用及其分子机制。
免疫系统识别病原微生物的主要机制之一是识别其核酸。环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)是一种胞质DNA识别受体，识别病原DNA或细胞内异常DNA后激活cGAS-STING通路。DNA与cGAS结合诱导产生第二信使cGAMP，STING与cGAMP结合形成二聚体，构象发生变化，通过自噬小体经内质网、高尔基体再到内体，期间被泛素化后招募TBK1蛋白，TBK1磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF-κB，诱导I型干扰素和炎性细胞因子如TNF、IL-1β、IL-6等表达。该信号通路不仅介导天然免疫应答以抵抗多种病原微生物感染，还能识别肿瘤来源的DNA而产生抗肿瘤免疫应答。然而，自体DNA对cGAS-STING通路的异常激活也会导致自身免疫性和炎症性疾病。
Caspases是一组存在于胞质中、结构上含有半胱氨酸的蛋白酶。根据其功能特点，Caspases家族主要分为炎性Caspases和凋亡Caspases。炎性Caspases包括Caspase-1、Caspase-4/5/11和Caspase-12,在固有免疫防御过程中发挥重要作用。凋亡相关Caspases有Caspase-2/3/6/7/8/9/10，主要调控免疫沉默的细胞凋亡过程。Caspases在多种免疫相关疾病的发生发展进程中充当重要角色。
本文综述了Caspases家族成员对cGAS-STING信号通路关键成员的调控作用。其中，Caspase-1/3/4/5/11主要作用于cGAS，Caspase-8主要作用于STING，Caspase-3/7/9主要作用于TBK1，而Caspase-3/8主要作用于IRF3/7。且Caspases家族成员对cGAS-STING信号通路关键成员的调控均表现为抑制作用，即Caspases对免疫表现出抑制效应，这种抑制效应其实是一把双刃剑，一方面，Caspases介导的免疫抑制会降低I型干扰素的表达，促进病原微生物的感染；另一方面，Caspases对信号通路的负调控有利于减轻机体过度免疫反应而控制自身免疫性疾病的发生。
图1.Caspases家族对cGAS-STING信号通路的抑制作用
反过来，cGAS-STING信号通路也能反馈性调节Caspases而介导细胞凋亡，在肿瘤和病毒感染性疾病的发生发展过程中具有重要作用。如cGAS可通过激活Caspase-3/4/7/11触发细胞凋亡，STNG和IRF3可激活Caspase-3/7/9触发细胞凋亡。cGAS-STING对Caspases的调控
一方面有助于加速肿瘤细胞的凋亡，另一方面有助于宿主细胞因子和炎症介质的产生，利于对病原微生物的清除。此外，这也是机体的一种正反馈调节，因为cGAS-STING激发的Caspases也能发过来抑制cGAS-STING通路的过度激活而降低自身免疫反应。
图2.cGAS-STING信号通路对Caspases家族的调控作用
第一作者
熊永爱，医学博士，遵义医科大学药学院，遵义医科大学基础药理教育部重点实验室、特色民族药教育部国际合作联合实验室。
通讯作者：
郑春福教授自年担任SCI杂志编辑以来，共审稿和编辑篇文章。
郑春福教授担任多个SCI杂志编辑和编委，值得一提的是，mBio编辑是中国本土编辑零的突破，JournalofVirology编委是第一批入选的2位中国本土编委之一。
郑春福教授在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在TrendsinMicrobiology(IF17.);MicrobiologyandMolecularBiologyReviews(MMBR;封面文章，IF12.);FEMSMicrobiologyReviews(IF16.);Blood(IF23.);CellHostMicrobe(IF21.);ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesUSA(IF11.);ProteinandCell(IF14.;2篇);mBio(IF7.);CMLS(IF:9.);CytokineGrowthFactorReviews(IF7.),JournalofVirology(23篇，其中2篇为亮点文章;IF5.),JournalofImmunology(2篇，IF5.)等主流期刊发表SCI论文余篇，总引用次数余次，H-index为28。
值得一提的是，郑春福教授荣获-年度JournalofVirology杂志年度同行评议排行榜(TOP25reviewers)以及-年度全球Publons同行评议奖（微生物学领域TOP1%）。
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