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复旦大学最新综述mRNA或是抑制衰老的新

发布时间:2025/2/27 14:14:06   点击数:
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人体由数万亿个细胞组成,细胞是生命活动的最小单元。细胞的分裂与分化成就了我们的生长发育,细胞的衰老与死亡导致了人体的衰老死亡。

事实上,细胞衰老贯穿了从新生儿呱呱坠地到老年人撒手人寰的整个生命历程,从未停歇。人体的衰老也正是一个个细胞衰老的累积所致,因此抑制细胞衰老是对抗人体衰老的关键。

近日,来自复旦大学和上海市医药学校的学者联合发表综述,探讨小分子核糖核酸(miRNA)用作衰老治疗靶点的可行性。

细胞衰老的特征是细胞周期阻滞以及细胞形态、结构和功能的变化,包括代谢异常、促炎介质表达和分泌的增强。

目前,细胞衰老已经被大量实验证实与癌症、神经退行性疾病、心血管疾病有关。

细胞衰老后不进入细胞周期,永久性地丧失了细胞增殖功能,且这种改变是不可逆的。尽管衰老细胞不能增殖分化,但是它们依然保持了代谢活性,可以对各种内部和外部压力做出反应。活性氧分子(ROS)、DNA损伤、线粒体功能障碍和端粒功能障碍会加剧细胞的衰老。

当细胞进入衰老状态时,它所表达的蛋白质组发生了很大变化,最重要的变化是上调表达衰老细胞中的细胞因子及其在衰老细胞表面的受体蛋白。衰老细胞通过自分泌和旁分泌机制分泌的一系列因子可导致慢性炎症、破坏细胞微环境,促进肿瘤形成,诱导加重衰老相关疾病。这些因子包括促炎性细胞因子(如IL-6和IL-8),趋化因子(如MCPs和MIPs),生长因子(如TGF-β和GM-CSF)和蛋白酶等等。

小分子核糖核酸(miRNA)是一种广泛存在于真核生物中的非编码单链核糖核酸。作为重要的转录后调控因子,miRNA在生长发育中起着独特的调节作用。研究发现,miRNA参与调节了衰老细胞中分泌细胞因子过程,从而影响衰老细胞的活性。并且在不同的组织中,miRNA对衰老的作用不尽相同,即miRNA的作用是具有组织特异性的(tissuespecific)。

一些研究已经证实,通过调节miRNA去除衰老细胞可以延缓衰老,治疗“老年病”,延年益寿。例如,研究人员已经表明,一种名为miR-34a的miRNA表达会促进促炎性细胞因子的分泌,有利于肝细胞的修复,改善酒精性肝病(ALD),包括酒精性脂肪肝和肝硬化等等。

此外,名为miR-17/92和miR-/的miRNA分子可通过抑制衰老细胞分泌的细胞因子(主要是IL-6和IL-8),有效延缓关节组织衰老,促进关节软骨再生,缓解损伤性骨关节炎。

虽然miRNA干扰细胞衰老的作用机制目前尚未明确,但靶向抑制与衰老相关的miRNA表达已经成为一个潜在的抑制衰老的关键策略。目前许多关于miRNA抑制衰老的研究仍处于动物模型阶段。因此,必须大量的临床试验来验证这种疗法的安全性和有效性,才能用这些方法治疗病人。

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