人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。年，HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（lentivirus），属逆转录病毒的一种。IV通过破坏人体的T淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。据WHO统计，年全世界约有万人HIV携带者，其中大部分都在低中等收入国家。据估计年新感染HIV的人数约为万人。迄今为止已经有万人死于HIV感染，其中年有万人。自年WHO宣布HIV大流行以来，HIV感染已经导致了万人死亡，目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究HIV的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。即将过去的5月份，有哪些重大的HIV研究或发现呢？生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻，供大家阅读。1.MolTher：重磅！科学家成功利用CRISPR/Cas9消除活体动物的HIV-1感染doi:10./j.ymthe..03.
由于病毒能够在潜在的病毒库中隐藏起来，因此彻底治愈HIV感染的愿望目前依然十分渺茫，近日，一项刊登在国际杂志MolecularTherapy上的研究报告中，来自天普大学和匹兹堡大学的研究人员通过联合研究发现，他们能够从活体动物的基因组中切除HIV的DNA从而消除HIV引发的后期感染，同时本文中研究人员也首次在三种不同的动物模型中实现了这一“壮举”，包括人源化的小鼠模型（移植入人类免疫细胞的小鼠模型）和感染病毒的小鼠模型等。文章中，研究者通过研究首次发现，利用“基因魔剪”CRISPR/Cas9能够完全关闭HIV-1的复制，并且消除动物机体受感染细胞中的病毒。本文研究基于研究人员年的一项概念验证研究，此前研究人员利用转基因的大鼠和小鼠模型进行研究，研究者将HIV-1的DNA掺入到了动物模型机体每个组织的基因组中；结果发现，这种策略能够去除实验动物机体中大部分组织基因组中的HIV-1靶向片段。研究者Hu表示，这项研究的意义非常重大，我们证实了此前研究的结果，同时也改善了基因编辑策略的效率，同时我们发现这种基因编辑策略在另外两种小鼠模型中也是有效的，其中一种模型中小鼠细胞表现出急性感染的状况，另外一种模型在人类细胞中表现出了慢性或潜在的感染。2.Cell子刊：靶向疗法能够有效清除HIV储藏库doi:10./j.chom..04.Gladstone研究所的科学家们最近发现了一种叫做SMYD2的酶，这种酶可能是一种新的能够将隐藏的HIV暴露出来的治疗靶点。事实上，HIV感染目前仍是最难以治愈的慢病毒疾病。虽然药物疗法能够让HIV患者过上正常人一样的生活，但它具有明显的副作用。此外，患者需要持续性的接受药物治疗才能够避免隐藏在机体中的病毒重新激活。在感染的早期，HIV隐藏在T细胞储藏库中，这种隐藏的病毒会在停止药物治疗之后重新激活。为了消除HIV储藏库，科学家们开发出了"刺激-杀伤"技术，这一技术结合了唤醒病毒功能的药物并且能够进一步刺激机体的免疫系统对这些受到感染的细胞进行杀伤。此前的研究在重新激活储藏库HIV方面的进展十分有限，因此，科学家们正试图寻找新的、更加有效的药物。"我们的研究重点在一类甲基转移酶上，这类酶对于HIV的储藏库具有重要的调节作用"，该文章的第一作者，来自Gladstone研究所的高级研究员MelanieOtt博士说道。"这一种酶对很多疾病的发展同样具有重要的作用，包括癌症。也有一些研究试图寻找靶向的抑制剂进行治疗"。3.HIV治疗的背后：HIV如何一步步将患者的肺摧毁！doi:10./j.celrep..04.
高达30%的接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病毒患者发展为慢性肺病肺气肿。WeillCornell医学研究人员的新研究发现了一种可能解释为什么会发生肺损伤的机制。研究人员在“细胞报告”5月9日发表的研究报告中显示，人类免疫缺陷病毒或HIV与干细胞结合，称为基底细胞，其转化为其他类型的细胞。该过程重新编程基底细胞，导致它们释放被称为蛋白酶的酶，其可以破坏肺组织并在进行氧气交换的空气囊的壁中戳出孔。为了进行这项研究，调查人员将正常的人气道基底细胞从健康非吸烟者的肺部收集，并在观察下暴露于艾滋病毒一段时间。将病毒与基底细胞表面结合并重新编程，以开始产生可以分解蛋白质并破坏组织的酶或蛋白酶，称为金属蛋白酶-9。因为研究人员知道肺气肿是气道疾病，这一发现表明，当基底细胞呈现称为“破坏性表型”的晶型时，他们开始在健康组织中消失，这会及时得导致肺气肿。“看病毒如何改变细胞的功能是一个重要的观察方面，”Crystal说，他提到Zika病毒通过感染神经干细胞和改变其功能以类似的方式运作，这导致了一个出生缺陷，其特征为小于正常头部和异常脑，称为小头症。4.英研究显示：高效三药疗法或可延长艾滋病患者寿命doi:10./S-(17)-8据法国《20分钟报》报道，英国杂志《柳叶刀？艾滋病病毒》(TheLancetHIV)日前发表了一项研究，称三药疗法可有效延长艾滋病患者的寿命。男女患者平均寿命分别延长10岁和9岁，即他们的平均寿命分别可达到73岁和76岁。报道称，自年引入三药疗法以来，艾滋病患者几乎已经接近正常人平均78岁的寿命。科学家对来自欧洲、北美洲18个国家的名患者数据进行了分析，这些患者在年至年间接受了抗逆转录病毒治疗。结果显示，年至年接受治疗的患者与年至年接受治疗的患者相比，前者在治疗初期的3年中死亡人数更低。布里斯托尔大学研究员称，20年前医学界已经使用抗逆转录病毒疗法，但是最新研发的药物副作用更小，更好地解决了病毒再生和抗药性问题。现代治疗效果十分明显，目前他们的问题主要集中于治疗的后续过程，艾滋病感染的延迟诊断和多种疾病组合治疗以降低感染患者的死亡率。此外，这项研究还指出，随着时间的推移，治疗结果会受到患者行为变化的影响。而寿命的评估建立在死亡率的基础上，针对年长患者的研究数据不足。5.抗艾滋病药物新进展：山东大学药学院发现新一代高效抗耐药性HIV-1抑制剂doi:10./acs.jmedchem.7b
以最新一代抗艾滋病药物依曲韦林为先导化合物，山东大学药学院药物化学研究所的刘新泳教授课题组与比利时Leuven大学医学院微生物与免疫学研究所合作，发现了一类对HIV-1野生株及多数临床常见突变株均优于上市药物依曲韦林的噻吩并嘧啶类化合物，但美中不足的是，代表性化合物K-5a2对临床最常见的单突变株KN以及双突变株YC+KN的活性仍有待改善。为进一步提高对这两种临床最常见突变株的活性，该团队以K-5a2为先导化合物，根据靶标三维空间的适配性要求，特别是蛋白溶剂界面柔性区域的结构特征，综合运用基于靶标结构的合理药物设计及抗耐药性药物设计策略（形成主链氢键、精准靶向保守型氨基酸等），依次对其右翼、中心杂环和左翼进行了系统的结构修饰，以探讨未知的化学空间，并完善该类抑制剂的构效关系；采用多样性导向的结构修饰，可克服柔性靶标与配体精准结合模式的不可预知性；设计合成了多系列噻吩并嘧啶类HIV-1NNRTIs并进行了细胞及靶点水平的生物活性测试以及早期成药性评价，最终发现多个对HIV-1野生株及临床常见的严重耐药株均有纳摩尔水平抑制活性的化合物。化合物25a（DK5-1）具有抑制HIV-1野生株和多种临床常见突变株的活性，较先导化合物K-5a2和依曲韦林均有大幅度提高。其中，抑制临床最常见的突变株KN的活性（EC50=0.nM）是K-5a2的3倍；尤其是抑制临床严重的双突变株RES（EC50=5.50nM）的活性是K-5a2的6倍、依曲韦林的3倍。对单突变株LI、YC、YL和EK，25a的EC50值均小于5.5nM，远优于上市药物依曲韦林。初步的药代动力学试验显示25a在大鼠体内达峰时间为1.7小时，半衰期为3.93小时，并显示出良好的口服生物利用度（F=16.19%）。小鼠急性毒性试验表明，其LDmg/kg，心脏毒性试验结果显示其抑制hERG钾离子通道的作用较低。目前正在对25a进行后续的成药性和临床前评价。另外，本文作者还通过分子模拟分析了该类化合物的作用模式及抗耐药性机理。作者指出，除了DAPY类化合物经典的作用力之外，25a的右翼磺酰胺基团可与蛋白溶剂界面的Lys和Val的主链之间形成关键氢键作用，左翼新引入的氰基乙烯基基团指向由高度保守氨基酸Phe和Trp组成的狭长通道，并与之形成紧密的疏水作用，这也是25a能对多数耐药株保持高效抑制活性的主要原因。该研究的一些启示对其他易突变型或配体结合位点高度柔性靶标的药物设计具有普遍的参考价值。6.SciRep：重磅发现！感染细胞所释放的细胞颗粒或能促进HIV感染的扩散doi:10.8/s--39-8据美国国家卫生研究院的研究人员的研究显示，艾滋病毒似乎征服了感染细胞释放的纳米级结构，以感染新细胞。被称为细胞外囊泡（EVs），这些气泡状结构由许多种类的细胞组成，并且在大多数情况下被认为能将分子从一个细胞转移到另一个细胞，从而提供通信手段。NIH科学家发现感染艾滋病毒的细胞似乎产生了EVs，其操纵前瞻性宿主细胞将感染传递到其他细胞。该研究出现在科学报告中。在目前的研究中，NICHD的研究人员将HIV和EVs从感染的培养组织中分离出来，将两者分开，然后测试了在EVs和自己存在下艾滋病病毒感染新培养组织的能力。由于EVs非常小，难以用常规技术进行分类，研究人员设计了一种新技术来分离和研究它们。研究人员使用了吸引和锁定特定分子的抗体免疫系统蛋白质。然后，他们将磁性纳米粒子化学性连接到抗体上。磁性纳米粒子携带的抗体在EV或病毒表面上被锁定到其靶分子上后，研究人员利用磁力将病毒或EV脱离溶液。当被细胞释放时，EVs和HIV都携带细胞膜中发现的许多蛋白质，Margolis博士解释说。然而，EV携带CD45蛋白和乙酰胆碱酯酶，而HIV则不携带。使用针对这些蛋白质的抗体，研究人员能够将EV从艾滋病毒的实验室准备工作中剔除。他们发现艾滋病毒感染细胞产生的EVs也在其表面上携带有HIV蛋白质，gp，HIV在感染过程中与细胞结合。研究人员将EV-缺乏的样本添加到人类淋巴组织块时，与保留EVs的对照样本相比，培养物中的HIV感染率下降了55％。研究人员认为，gp的损失（如果没有从艾滋病毒中移除，EVs将能够提供gp）会导致艾滋病毒感染的下降。虽然EVs缺乏感染细胞的艾滋病毒RNA，研究人员认为，EV表面上的gp可以与宿主细胞相互作用，使艾滋病毒更容易感染。7.BrainConnect：重磅！科学家发现HIV感染或影响机体大脑的连接性及认知表现doi:10./brain..
日前，一项发表于国际杂志BrainConnectivity上的研究报告中，来自密苏里大学等研究机构的科学家通过研究发现，相比HIV阴性的年轻人而言，进行有限疗法或无任何治疗历史的HIV阳性年轻人的整个大脑结构网络往往会出现严重干扰，而且其大脑神经连接强度和效率也较差，同时这些个体的认知能力也会明显下降；随着大脑结构组织异常性的增加，HIV阳性个体的学习能力以及回忆测试的表现也会变得越来越差。在这项题为“TopologicalOrganizationofWhole-BrainWhiteMatterinHIVInfection”的研究报告中，研究者描述了他们的最新研究发现，即此前没有进行治疗的HIV阳性年轻人的大脑连接往往会出现混乱的状况；此外研究者还发现，个体的认知表现往往和大脑连接性的改变存在功能性的关联性。研究者LaurieBaker表示，这项研究中，我们利用磁共振成像（MRI）对参与者大脑中的白质以及整个大脑网络结构进行了组织结构的评估，从而确定了在解剖学上的大脑连接性或许能够作为一种有用且非侵入性的生物标志物来指示HIV感染者大脑中白质的破坏情况。8.NatCommun：量子点标记实现活细胞内单拷贝艾滋病毒基因的原位成像doi:10.8/n北京专科白癜风医院看白癜风最好的医院是哪个
