年,Ashworth在1例因癌症死亡的患者血液中发现一种细胞类似于尸检发现的肿瘤细胞,首次提出循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)的概念。
年,StevenPaget提出了“种子与土壤假说”。假说指出器官微环境可影响特定肿瘤细胞的种植、侵袭、存活、生长。肿瘤细胞可以随着血液在体内循环,在进入其他器官之后可以如同“种子”遇到“土壤”一样,在那里发展出新的病灶。
年,Nowell将CTC定义为“来源于原发肿瘤或转移肿瘤,获得脱离基底膜的能力并通过组织基质进入血管的肿瘤细胞”。
年,Greenberg和Hay发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可以形成伪足,转变为间质细胞样形态。上皮间质转化是哺乳动物胚胎发育过程中必须的生理现象,是CTC脱离病灶进入血液循环的关键步骤。
年,FDA批准循环肿瘤细胞检测设备用于临床检测。
年,美国临床肿瘤协会(ASCO)首次将CTC纳入肿瘤标志物,根据固定血液中CTC含量的高低,用于证实肿瘤的存在、发病过程、评估患者的预后、识别患者接受治疗后临床治疗效果。
年,BenZ.Stanger发现ETM和肿瘤播散入血早于肿瘤病灶形成。在癌前病变发现EMT并且经历EMT机制的肿瘤细胞在原发灶形成之前进入血液循环进行播散。
年,肿瘤研究泰斗RobertA.Weinberg教授在综述APerspectiveonCancerCellMetastasis一文中,总结循环肿瘤细胞检测作为一项非常具有临床实践价值的诊断指标,为临床医师提供了重要疾病信息。
年,CFDA批准循环肿瘤细胞检测设备用于临床检测。
年,MinYu、AdityaBardia等根据血液样本不同治疗阶段循环肿瘤细胞,上皮(E)和间皮(M)两种表型的动态变化,发现CTC细胞EMT状态与治疗效果、肿瘤复发相关。
年,MinYu、AdityaBardia等利用外周血样本富集得到CTC后成功进行体外培养。
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