恶性胶质瘤是颅内最常见的原发性脑肿瘤。已有研究表明，Hedgehog信号通路是干细胞的重要通路，在胶质瘤的发生发展中起重大作用。SUFU是Hedgehog和WNT信号通路的负性抑制因子，是肿瘤形成中的抑癌基因。哈尔滨医院Liu等在年11月的《Oncotarget》杂志上报道SUFU通过抑制GLI1转录活性控制胶质瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。
Liu等首先分析了中国和美国数据库中胶质瘤患者SUFU的表达，发现SUFU在高级别胶质瘤中低表达，低表达的胶质瘤患者具有更差的预后（图1）。
图1.SUFU的表达和预后分析。
在体外细胞试验中，外源性增加SUFU的表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成能力（图2）。
图2.SUFU抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力。
在体外利用萤光素酶试验和IP实验证实SUFU主要通过抑制GLI1的转录活性控制Hedgehog信号通路的下游基因（图3）。
图3.SUFU抑制GLI1转录活性。
最后作者在体外药物实验中发现，回复SUFU表达可以增加替莫唑胺和环巴明的化疗敏感性（图4）。
图4.回复SUFU表达可以增加替莫唑胺和环巴明的化疗敏感性。
因此，SUFU在胶质瘤中是一种抑癌基因，未来针对SUFU基因的靶向治疗可能是一种新的治疗策略。
（医院陈灵朝编译，医院王知秋教授审校，医院陈衔城教授终审）
陈灵朝赞赏
