昨晚8点，中国医药生物技术协会吴朝晖副理事长坐客白泽大师论坛，带领我们“走近了细胞免疫治疗”。下面，就让我们回顾一下细胞免疫治疗的“前世今生”吧。
细胞免疫治疗是通过人体自身免疫细胞来抵御、治疗疾病，目前主要被应用于肿瘤治疗与感染性疾病（如HIV、HBV）治疗的领域。在年，癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破之一。
细胞免疫治疗的发展历史
细胞免疫治疗的起源——细菌注射
19世纪末，美国纽约一名叫WillianGoley的医生发现：在肿瘤患者中，那些手术后发生过感染的患者比没有感染的患者，恢复的更好。这使他想到，是否可以通过诱导肿瘤患者发生感染，来提高预后效果。
通过为肿瘤术后患者注射灭活的链球菌，Goley医生延长了一些肿瘤患者的生命。这种治疗方法的原理是，外来病菌进入体内，激活了患者体内的免疫系统，在抵抗感染的同时也一定程度上的抑制了肿瘤的发展，因此，也可以将其看作人们最早的免疫治疗的尝试。
不过，随着放疗，化疗的引入，以及手术治疗的完善，这种治疗方法逐渐淡出了人们的视野。
免疫因子的发现——早期的细胞免疫治疗
白细胞介素2的发现
20世纪80年代，人们对免疫系统的认识越来越完善，而白细胞介素2是这其中最重要的发现之一。
白细胞介素2是T淋巴细胞的一种重要的生长因子，可以诱导T淋巴细胞的快速生长，增殖。人们将它用于到肿瘤的治疗当中，为肿瘤患者输入白介素2，通过增加体内T淋巴细胞（可以消灭肿瘤的一种免疫细胞）的功能，来帮助患者抵抗肿瘤。
不过，白介素2的治疗并没有达到人们预期中效果。因此，有人提出：既然我们已经知道白介素2可以促进T细胞生长、增值，为什么不提取患者的免疫细胞，在体外进行增值培养，再回输入患者体内呢？
免疫因子与免疫细胞治疗——LAK与CIK
年，美国的Roseberg医生首次使用了提取患者免疫细胞，联合白介素2培养后，回输给患者的治疗方法（LAK疗法）。这次治疗的结果肯定了免疫细胞治疗癌症的可行性，并促进了后续研究的开展。
细胞因子介导的杀伤细胞疗法（CIK疗法）是此前LAK疗法的升级版。
为了进一步加强免疫细胞的抗肿瘤能力，研究者为体外培养的T细胞加入了更多的生长因子（白介素2、干扰素等等），来激活并加强它的免疫功能。
CIK疗法治疗机制的示意图（图片来源于网络）
此外，还通过DC细胞（树突状细胞，一种有信息传递功能的细胞）来诱导免疫细胞对肿瘤的特异识别（DC-CIK疗法）。
不过，这种疗法却是通过年“魏则西事件”走进大众的视野的。这医院外包科室与癌症治疗的乱象，也为国内细胞免疫治疗的发展造成了沉重的打击。
目前临床研究与应用的细胞免疫疗法
DC肿瘤疫苗
不过，尽管阻力重重，细胞免疫治疗却是在不断的发展。年，美国FDA批准了“以DC细胞为主要效应细胞的自体细胞免疫疗法”上市。
全球已上市DC肿瘤疫苗
前面提过，DC细胞是一类有信息传递功能的细胞。它在我们的免疫系统中承担着一类特殊的工作，即吞噬那些对我们有害的病原体、肿瘤细胞等，并将它们的特殊特征（产生的特异性蛋白）转达给T淋巴细胞。T淋巴细胞的杀伤能力更强，并且在接收到DC传达的信息后，可以特异高效的识别并消灭这些病原，癌细胞。
的诺贝尔生理学或医学奖项被颁发给了3位在DC细胞研究领域做出了突出贡献的3位科学家。
CAR-T细胞治疗
为了使T细胞能够更精准的识别肿瘤细胞，人们又想到了通过基因工程给T细胞装上可以识别肿瘤细胞的“导航”（一种可以识别“肿瘤细胞表面特异抗原”的受体蛋白）。
这类装有“导航”的T细胞被称为“CAR-T”细胞，已在某些血液肿瘤的治疗领域发挥了很好的效果，但实体肿瘤领域还有很长的路要走。
CAR-T细胞治疗机制示意图（图片来源于网络）
免疫检查点抑制剂
在免疫疗法的漫长发展过程中，人们发现，我们的免疫系统对肿瘤的杀伤往往没能达到我们预期的效果。
进一步研究发现，狡诈的肿瘤细胞进化出了可以抑制我们免疫细胞的功能，当我们的免疫细胞接触到这些肿瘤细胞时，它的免疫功能就被抑制，失去了抗肿瘤的能力。
免疫检查点抑制剂治疗机制示意图（图片来源于网络）这种抑制性的信号被称为“免疫检查点”。因此，抑制“免疫检查点”的药物应运而生，它们可以避免T细胞被肿瘤细胞欺骗变成“哑炮”，也是现今被广泛应用的一类抗肿瘤药物。我们平时听到的“K药”，“O药”都是免疫检查点抑制剂。
国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂类药物（截至年12月）
细胞免疫治疗技术的相关产业
细胞免疫治疗技术带动了一系列相关产业的发展，包括药物开发，细胞存储，免疫功能检测等。有人预计，肿瘤细胞免疫治疗的市场规模将超过亿。
细胞存储
细胞免疫治疗的前提是我们需要有可用的免疫细胞。但在疾病或衰老的情况下，我们免疫细胞的数量与质量都难以达到治疗的标准，因此在健康时存储我们的免疫细胞，可以以备我们治疗时的需要。
免疫功能检测
对我们免疫更能进行系统的检测，可以针对不同的患者，制定出个性化的治疗方案，避免无效治疗、减轻治疗的副作用。
细胞免疫治疗在我国的管理与政策
细胞免疫治疗在我国的管理
对于细胞免疫治疗，各国家的管理办法都不同。
细胞免疫治疗在欧洲和美国按照药品来管理；在少数国家和地区实行双轨制管理；而我国目前还未确定这类治疗技术是按药品还是技术来管理，未来可能会实行分类管理的办法。
我国细胞免疫治疗政策法规的发展我国关于细胞免疫治疗颁布的政策、法规
写在最后，关于“群体免疫”的那些事~
群体免疫
群体免疫可能是这次新型肺炎流行期间的热词之一了，什么是群体免疫呢？
群体免疫（Herdimmunity）又叫做社区免疫，指当一个群体中有足够多的人，对疾病的病原体产生免疫后，使得其他没有免疫力的个体受到保护不被感染。
拿森林火灾比喻的话，为了防止火势蔓延，人们通常都会砍去火源周围的树木形成“隔离带”，没有可燃物的支持，火势就会慢慢的减弱直到熄灭。群体免疫中，那些对疾病产生了免疫力的个体就起到“隔离带”的作用，他们阻止了病原体在人群中的传播，从而保护了那些缺乏免疫的人们。
如何产生群体面免疫呢？
群体中大部分人都感染过某病原体：当人们感染某种病原体并从中恢复，会获得对这种病原体的抵抗力；
接种疫苗：一种较为安全获得对病原抵抗的能力，可以使大部人获得免疫力；
而这次疫情中提出让大部分人通过感染，获得“群体免疫”的方法，对老年和免疫力差的群体可能带来生命危险，是危险且不公平的。
往期回顾：
细胞中心白泽
