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提起三大神刊CNS（Cell、Nature、Science），每个搞科研（或被科研搞）的人应该都有所耳闻。Nature和Science刊发的是各个学科最前沿的研究成果，出现化学领域的大作十分常见。Cell，顾名思义是“细胞”，似乎和化学分属两个不同的一级学科。可是，最近Cell杂志刊发了一篇和化学密切相关的研究论文，着实让人震惊（标题用了“震惊！”体，诸君勿怪~~）。这么有意义的事件，本君自然不会放过，今天就为大家简要梳理一下这篇文章。
看论文标题中的关键字“NovelLead”，诸君大概猜到了，这篇发在Cell上的文章居然来自药物化学领域。那么这个“新型先导化合物”是从何而来？文章又是哪里出彩才得到眼高于顶的Cell编辑部的青睐？
咱们拧掉文章里的水份直接上干货。化合物TAM1是美国德克萨斯AM大学JamesC.Sacchettini教授团队前期发现的抗结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）的活性化合物，并且证明了聚酮合酶13（PolyketideSynthase13，PKs13）是该化合物的直接作用靶点。作者发现TAM1耐药的突变株中，PKs13的硫酯酶（TE）结构域中都能找到突变氨基酸。因此，作者明确了要研究TAM1对PKs13TE结构域的作用。
JamesC.Sacchettini教授。图片来源：TexasAMUniversity
好啦，破题以后就可以开始走套路了。
提问：研究小分子与蛋白质相互作用的技术都有哪些啊？
回答：有X-Ray、NMR、SPR、ITC、MS、生化反应……（点击阅读详细）。
作者先选用生化反应来评价TAM1对PKs13-TE具有抑制作用，并且明确作用强度（IC50=0.26μM）；然后直接祭出大杀器X-Ray共晶结构，详细解析了TAM1与PKs13-TE的精确作用形式。咱还是直接上图吧。
新型苯并呋喃化合物抑制PKs13TE结构域。图片来源：Cell
有了共晶结果，做化合物的结构修饰自然是事半功倍了，具体怎么增减基团似乎容易很多。值得一提的是，作者在优化结构的时候始终北京治白癜风的好医院北京中科医院曝光
