近日，来自第三军医大学的叶丽林教授、吴玉章教授和清华大学的祁海教授课题组展开合作，发现了一类新T细胞亚群，CXCR5+CD8+T细胞，在T细胞耗竭状态下控制慢性病毒感染复制，相关研究成果于8月2日在线发表在国际顶级期刊《Nature》上。
众所周知，免疫系统包括天然免疫和适应性免疫，当病毒突破天然免疫第一道防线，机体主要通过适应性免疫反应来清除病毒，其中包括B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。特异性CD8+T细胞能够识别病毒感染细胞并释放毒素等杀伤细胞，有效清除感染细胞。与急性病毒感染不同，在慢性病毒感染过程中，病毒特异性CD8+T细胞表现出“耗竭”——效应功能下降，记忆能力丧失。尽管存在T细胞耗竭，病毒在机体内的复制还是受到控制。近日，来自第三军医大学的叶丽林教授、吴玉章教授和清华大学的祁海教授课题组展开合作，发现了一类新T细胞亚群，CXCR5+CD8+T细胞，在T细胞耗竭状态下控制慢性病毒感染复制，相关研究成果于8月2日在线发表在国际顶级期刊《Nature》上。
特异性T细胞发现过程急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答，初始T细胞经历克隆扩增，产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞，分泌细胞因子，在快速清除病毒后绝大多数死亡；有的分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞，当再次遇到同源抗原，能形成有效的抗病毒免疫应答。慢性病毒感染(如HCV,HIV病人等)和癌症患者，体内T细胞由于长期暴露于持续性抗原和炎症，T细胞逐渐失去效应功能和记忆特征，从而使对病毒感染的控制能力大大降低。为了研究耗竭的CD8+T细胞中是否存在某类亚群能够有效控制病毒复制，研究人员利用两株LCMV分别建立急性和慢性小鼠感染模型（LCMV-Armstrong导致急性感染、LCMV-Cl13导致慢性感染），发现一类LCMV特异性CXCR5+CD8+T细胞只在慢性感染中产生。这类细胞倾向定位于B细胞滤泡中，相比于CXCR5-CD8+T细胞，CXCR5+CD8+T细胞表面表达低水平的抑制受体PD-1和Tim-3，具有更强的细胞毒性，在慢性感染中发挥重要的限制作用。对于这类新亚群细胞的分化发生，研究人员发现Id2/E2A信号通路是CXCR5+CD8+T细胞所必须的。
特异性T细胞可以控制病毒复制随后，研究人员通过过继转移将LCMV-Cl13慢性感染的正常小鼠中CD8+T细胞注射到LCMV-Cl13慢性感染的CD4+T细胞缺失的小鼠体内，结果证实过继转移CXCR5+CD8+T细胞能够有效控制病毒复制。过继转移CXCR5+CD8+T细胞联合抗PD-L1治疗更是表现出了协同效应，显著降低了小鼠体内病毒载量。重要的是，在HIV患者中，研究人员也发现了病毒特异性的CXCR5+CD8+T细胞亚群的存在，病人中CXCR5+CD8+T细胞数量与HIV病毒量呈负相关。
该研究发现了一类新型CD8+T细胞亚群——CXCR5+CD8+T细胞，其在慢性病毒感染导致的T细胞耗竭中发挥控制病毒复制的重要作用。此外，该类细胞亚群的发现也为免疫治疗提供了新的思路。英文题目：FollicularCXCR5-expressingCD8+Tcellscurtailchronicviralinfection
Summary:
Duringchronicviralinfection,virus-specificCD8+Tcellsbe 曾获奖励：中国青年科技创新奖，多次被评为科研工作和科技成果转化先进个人，荣立个人三等功2次，先后获“全国医学中青年百名科技之星”、“总后勤部科技新星”等荣誉称号。 研究方向：蛋白质抗原的免疫识别、分子设计及抗原工程研究
3祁海教授
-，就读于北京医科大学临床医学系，获医学学士学位。
-，就读于UniversityofTexasMedicalBranch，获病理学博士学位。-,Postdoctoralfellow,LaboratoryofImmunology,NIAID/NIH-至今，清华大学教授。研究方向：综合运用分子与细胞免疫学手段、基因工程小鼠模型、以及基于双光子显微镜的活体成像技术，本实验室致力于研究免疫细胞相互作用、黏附、迁徙、以及反应性组织结构生成的机制。我们同时探索这些机制在诸如先天性免疫缺陷及自身免疫病等免疫病理过程中的作用。
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编辑：cheery
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