今天我们又在这里面见面了，我们接着介绍淋巴瘤的基础知识，以前介绍了淋巴瘤方面有关B细胞的一些内容，从今天开始介绍T细胞的一些内容。因为T细胞的内容也是很多，当然我不会是一一介绍，只是重点介绍一些常见的T细胞的一些内容，少见的，有些甚至是我都没有见到过的，就不在这里介绍了。那么从今天开始介绍T细胞的总论部分，下一次就介绍T细胞的各论。从新的世界卫生组织分类来看，淋巴瘤分成霍奇金和非霍奇金，非霍奇金又分成了B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤。所以这次新的分类，就年的分类，它不光是一个T细胞淋巴瘤，把NK细胞也放到了T细胞淋巴瘤里面来了。原因有2个，因为NK细胞它的分化还不是特别清楚，它的来源还不太清楚，但是，它在免疫表型上和它的细胞的功能上与T细胞是有交叉、有重叠，比较接近，所以把NK细胞就放到了T细胞的分类里面来了。但是我相信随着对NK细胞认识的逐渐加深，将来NK细胞可能会从T细胞里面分出来，所以以后就在非霍奇金淋巴瘤里面就会变成了三种：一种是B细胞淋巴瘤，一种是T细胞淋巴瘤，一种是NK细胞淋巴瘤。但是现在还不能完全把它分出来，现在暂时把它归到这里面去了，但实际上我们已经知道有些淋巴瘤纯粹是NK细胞的，和T细胞是没有关系了，但是从分类来说，还是把它放到一起了。好！
下面我们就按照B细胞的这种认识过程来先看看T细胞的分化。
下面来看看图。T细胞的分化演变过程
这是一个很多年以前德国的Lennert教授画的一个图，我们在这个基础上做了简单的补充。实际上从现在来看，我们对T细胞的认识还是不深入，跟B细胞相比较的话，我们对B细胞认识得比较清楚，从各个细胞分化的过程、每一个分化的环节都认识的比较深入了，但是对T细胞的认识不是太深入，特别是在T细胞的形态方面，我们对它的认识是很不清楚的。我们都知道，B细胞的分化从形态学上来看的话，它的大大小小的形态是在变化的，开始幼稚的时候细胞是中等大小的，后来成熟一点变成了小细胞——B1细胞，然后又变成了大细胞，比如中心母细胞、免疫母细胞，然后又变小，然后又变成浆细胞，中等大小。它有一个变化过程，所以通过细胞形态变化的大小差不多就把这个变化阶段的这些细胞认得出来。但是T细胞就不一样了，我们说很多T细胞是认不出来的，它这个形态变化也不是特别大，特别是正常分化的过程中间，我们不太清楚。从这个图来看，最幼稚的细胞当然是干细胞了，它在骨髓里面，但是它往T细胞分化以后，它就迁徙到胸腺去了，所以说胸腺是T细胞成熟的一个摇篮，换句话说，就是T细胞要成熟的话就是在胸腺这个地方成熟的。在胸腺分化成熟以后，T细胞就迁徙出来了，迁徙到外周的人体的周围淋巴组织里面来了，比如说有扁桃体、淋巴结、脾脏、其它皮肤和粘膜附近的淋巴细胞。迁徙到外周来了，就是外周的T细胞。这些T细胞是T1细胞，是一个刚好成熟的T细胞，这些T细胞还没有受到过抗原的刺激，分布到人体外周的淋巴组织。当T1细胞受到抗原刺激以后，T1细胞就要分化变大，变成T免疫母细胞，然后这些细胞再进一步分化成熟、分裂、繁殖成很多细胞。它进一步成熟就变成了T2细胞。T2细胞就是执行功能的细胞，执行细胞免疫功能的细胞，它分泌的是一些淋巴因子、细胞因子。B1细胞分化到成熟的终末细胞就是浆细胞，浆细胞分泌免疫球蛋白，进行体液免疫。而T2细胞是起到细胞毒性作用，分泌一些细胞因子、淋巴因子，属于细胞免疫。我们在显微镜下还可以认出来的一种T细胞就是曲核细胞，这种细胞中等大小，核不规则、扭曲了，以前就有鸡爪样等各种各样的描述。总之是一种核不规则的细胞，细胞核看起来很像B细胞的生发中心里面的细胞——中心细胞，它就是核不规则的一种细胞。但是中心细胞是在生发中心里面，部位不同，你可以把它认出来。如果单独挑出来一个细胞让你认，这种核不规则的，你说是T细胞还是B细胞，谁也认不出来，所以要靠免疫组化才能把它分出来。这是形态的变化，真正我们能够认出来的没有几个细胞，T1细胞和T2细胞跟我们见到的B1细胞和B2细胞都是一样的，都是最小的淋巴细胞，只是因为它们的分布不一样，所在的位置不一样。有的时候我们可以估计这个细胞可能是T细胞，另外一类细胞是B细胞，如果只看形态你认不出来，单独把它拿出来你认不出来。那么象这个大细胞——免疫母细胞你认不出来，到底这个免疫母细胞是T免疫母细胞还是B免疫母细胞。虽然德国的Lennert教授他说他可以把它从形态学上认出来是T还是B，但是绝大多数人是认不出来的。他在他自己的书上作了很详细的描述，但是一般的人是认不出来。他有一个比较好的办法，是用姬姆萨染色，姬姆萨染色以后B细胞的胞浆往往更紫一些，细胞稍微大一些，但一般我们都是用HE染色，往往区分不了这种细胞，但是我们现在有了免疫组化，有了T细胞标记、有了B细胞标记，一下就可以把它认出来，这没有什么关系，所以说形态学是一个方面的，但是免疫组化、免疫表型可以帮助我们把这些东西认出来。就从这张图上来看的话，幼稚的细胞中等大小大概认不出来，小细胞、T1、T2细胞分不出来，曲核细胞和中心细胞分不出来，或者是和边缘带的一种叫做中心细胞样的边缘带细胞分不出来。所以从形态学上我们很难对单个T细胞辨认清楚。真正区分它的话就是根据部位，我们可能估计是这个，可能是那个。既然我们从形态学上分不出来，那么我们就要从另外的途径想办法了，主要的就是通过免疫表型来把这些T细胞认出来。那么我们看下一张图，就是看看这些细胞的免疫表型。
我们撇开它的形态，从它的免疫表型我们就可以认出不同的T细胞。我们怎么把哪一些T细胞认出来呢？我们从左边这个图上看，最左边的这些图是在骨髓里面的，这个细胞叫做干细胞，干细胞可以向各个方向分化的，如果它往T淋巴细胞分化以后，它就迁徙到胸腺里面，在胸腺里面有不同的区域，所以在胸腺里面就逐渐成熟了。在胸腺里面的这些细胞的免疫表型，我们可以看得出来，左边一点的前胸腺细胞是最幼稚的细胞，表达CD2、CD7，这个时候CD4、CD8都是不表达。它再进一步分化，到了皮质胸腺的时候，它表达CD1、CD3了，同时表达CD4、CD8，如果它是这种表型，我们就知道它成熟到这种程度了。如果再进一步分化，就从皮质到了髓质，这个时候CD3、CD7是阳性的，并且CD4和CD8分离了，要么是CD4阳性，要么是CD8阳性。它们通过胸腺分化成熟以后就从里面迁徙出来了，迁徙到了外周淋巴组织。从免疫表型来看，外周的这些淋巴组织可以分成两大类，分的办法就是用一种免疫组化的办法，去染T细胞受体α/β和γ/δ。到底它是属于那一类，下边这一类是α/βT细胞，上边这一类是γ/δT细胞。绝大多数成熟的外周T细胞都是α/β这一类的T细胞，只有少数的是γ/δT细胞。这种γ/δT细胞主要分布在肝脏、脾脏，还有一些是在皮肤，其它地方就很少了。所以说这些γ/δT细胞如果出了问题，发生的淋巴瘤就是肝脾γ/δT细胞淋巴瘤。有时候还会发生在皮肤，叫皮肤γ/δT细胞淋巴瘤。如果是α/β这种细胞出了问题，它就出现了各种各样T细胞淋巴瘤，绝大多数淋巴瘤都是由于α/β这种T细胞产生的。那么如果我们进一步分把这种α/β细胞进一步分的话，我们用免疫组织化学的办法再进一步分的话，可以把它分成4种情况。当然右边这4个细胞都是T细胞，都有共同的特点，就是表达CD3，CD3是T细胞共同的标记了，所以它都表达CD3，但不同的是CD4和CD8的表达一样。根据CD4、CD8表达可以分为4种情况：一种就是CD4是阳性的T细胞，CD8是阴性；另外一种就是CD4是阴性，CD8是阳性，这一种CD8阳性的T细胞，它经常可以同时表达细胞毒性分子，就是括号里的，就是粒酶B、TIA－1、穿孔素这三个，叫做细胞毒性分子；第三种是CD4、CD8同时阳性；再有一种就是CD4、CD8同时阴性。那么最后这两种是很少的，实际上CD4和CD8同时阳性，是一种幼稚的T细胞，你可以在胸腺的时候看到，在胸腺中间这一部分你可以看到CD4、CD8同时阳性，这是幼稚的胸腺T细胞，实际上它是到外面巡游来了，实际上不应该算它是一种成熟的T细胞，只是从外周可以把它检测得到。CD4、CD8同时阴性的，也是一种幼稚的T细胞，很少，也是到外面巡游来了。真正在外周成熟的T细胞实际上是两种：要么CD8阳性，要么CD4阳性。所以说，我们对所有淋巴细胞的辨认，我们可以归为这两大类，CD8阳性的T细胞，CD4阳性的成熟的T细胞，它们都是α/β这个大类下面的。刚才我们说的还有γ/δT细胞，这是少数的T细胞，是另一类T细胞。现在WHO把NK细胞也放在T细胞淋巴瘤分类里来了，那么NK细胞是怎么起源的啦？有的人说是从干细胞起源的，分化出来了NK细胞；另外有些人说它实际上是在胸腺这个阶段，当T细胞分化以后，在前胸腺和胸腺皮质之间，分化出来的NK细胞。现在有不同的看法，不管它是怎么样的，总之NK细胞是客观存在的，能够检测得到的。NK细胞分化成熟以后就迁徙出来了，通过CD56我们可以把它辨认出来。NK细胞CD56是阳性的，它也可以表达一些T细胞的分子，胞浆型的CD3，它不表达胞膜型的CD3。那么它再进一步分化，它可以变成CD56阳性、CD3阴性，还可以表达CD11b，同时它还可以表达细胞毒性分子。NK细胞多数情况下都可以表达细胞毒性分子，就是说可以表达粒酶B、TIA-1、穿孔素。从这里可以看得出来，这个CD8阳性的T细胞可以表达细胞毒性分子，NK细胞也可以表达细胞毒性分子，NK细胞也可以表达胞浆型CD3。所以说，它们在免疫表型上有相互交叉，有相同的地方，所以在WHO分类中把NK细胞也放到了T细胞里面来了。另外他们实际上都属于细胞毒性免疫反应，它攻击抗原都是通过细胞因子或者淋巴因子来攻击的，不是抗原、抗体的反应，它们在功能上也有相同的，所以把它放到一起了。
这是我们对T细胞和NK细胞分化的一个认识，当然现在对它的认识更深入一些了，这个图是我好多年以前借用、大概是华西有一篇文章介绍的时候他们列出来的这一个表，他们也是从国外引用的一个，那么现在有了新的认识，当然是更细致了、更复杂了，我想不把大家弄得更复杂，用这样就差不多了，对于理解T细胞淋巴瘤基本上够用了。所以我就没有把这个图更新，也许以后我每年要做一个up-data，把这些讲稿都更新，随着新的认识、新的知识，我都可以把它更新。
周小鸽教授，男，博士学位，医院病理科行政科主任，主任医师；首都医科大学临床病理学专业硕士研究生导师。在淋巴瘤、EB病毒相关性淋巴增殖性疾病、免疫组织化学、组织芯片等方面有特别的兴趣和深入的研究。曾两次获得国家自然科学基金，一次首都医学发展基金，一次丹麦医学科学基金。共发表95篇论文，国内83篇，国际12篇。9篇收入SCI。撰写和翻译专著两本。
工作经历：
年毕业于华西医科大学医学系。-医院病理科工作。
-年作为访问学者在丹麦奥胡斯大学病理所从事淋巴瘤研究。
-年在丹麦奥胡斯大学病理所工作，同时攻读博士学位。
年至今在首都医科医院病理科工作。
任职情况：
首都医科医院病理科主任，主任医师，硕士生导师
中国病理学工作者委员会副主任委员
中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心主任
中华病理学杂志编委，中华医学会病理专业委员会委员
中华医学会北京分会病理专业委员会委员
最高人民法院司法鉴定淋巴瘤专家，享受政府特殊津贴专家。
（转自病理人家）
