辅酶I在人体有两个关键生理功能：1.体内营养和能量代谢的必需辅酶；2.NAD依赖性ADP核糖基转移酶发挥功能的唯一底物。我国著名的临床肾脏病专家陈香美院士及其研究团队一项研究表明辅酶I耗竭与肾小球系膜细胞肥大之间有密切联系，阻止辅酶I耗竭可能是肾小球系膜肥大治疗的关键。下面一起了解下发表在《CellularPhysiologyandBiochemistry》上的这项研究：
辅酶I（NAD)通过Sirtuins-AMPKmTOR通路阻止高糖致系膜细胞肥大
(NADBlocksHighGlucoseInducedMesangialHypertrophyviaActivationoftheSirtuins-AMPKmTORPathway)
LiZhuo,BoFu,XueyuanBai,BinZhang,LinglingWu,JingCui,ShaoyuanCui,RibaoWei,XiangmeiChenandGuangyanCai
DepartmentofNephrology,KidneyCenterandKeyLabofthePeople’sLiberationArmy,GeneralHospitalofPeople’sLiberationArmy,Beijing
目的：自NAD依赖性去乙酰化酶Sirtuins发现以来，维持细胞内辅酶I浓度对它进行细胞应激应答具有重要作用。在本研究中，我们研究高糖环境下诱导的肾小球系膜肥大与细胞辅酶I含量降低之间的联系。本研究设计观察辅酶I在高糖环境诱导的肾小球系膜肥大中的作用。
方法：鼠肾小球系膜肥大用高糖培养基培养，试验组中加入辅酶I，对照组不加入。然后检测NAD+/NADH含量比值和Sirtuins活性。除此之外，检测AMPK-mTOR信号的表达情况。
结果：高糖环境下，细胞内NAD+/NADH含量比值和SIR1和SIR3活性降低，伴随着肾小球系膜肥大。但是体外给予辅酶I可有效维持NAD+/NADH含量比值和SIR1、SIR3活性并有效抑制高糖环境诱导的肾小球系膜肥大。被辅酶I激活的Sirtuins阻碍系膜细胞促肥大Akt信号的激活并增强抗肥大信号AMPK信号，从而进一步阻止mTOR介导的蛋白合成。通过敲除AMPK，我们观察它与mTOR磷酸化作用正相关。辅酶I抑制高糖环境诱导的系膜肥大，然在在AMPKsiRNA存在的情况下，这种抑制作用消失。
结论：这些结果表明辅酶I可作为一种新的肾小球系膜细胞肥大信号抑制剂，阻止辅酶I耗竭可能是系膜肥大治疗中的关键。
本研究通讯作者：
作者单位：医院肾脏中心及重点实验室、肾内科
文章来源：CellularPhysiologyBiochemistry,,27(6):-.
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