图1
已知，RAGE（糖基化终产物受体)是一种与Aβ结合的膜受体，与寡聚体Aβ有高亲和力。越来越多证据表明RAGE介导和增强Aβ对神经元的毒性作用。RAGE存在于不同类型细胞，包括神经元细胞、胶质细胞、内皮细胞。特别是小胶质细胞上的RAGE，在Aβ发挥神经毒性时起重要作用。
于是有人用选择性敲除小胶质细胞的RAGE的AD小鼠模型（mhAPPxDNMSR），验证了抑制小胶的RAGE可以抑制由Aβ引起的反应，包括一些炎症因子和蛋白激酶的减少，如JNK和p38MAPK。
如图1所示，在三个行为学测试中，mhAPP小鼠表现最差，而mhAPPxDNMSR表现几乎与野生型小鼠无异。
一般认为在mhAPP小鼠中内嗅皮层（Entorhinalcortex）是AD早期受累的一个脑区，在2个月时，在离体的内嗅皮层II层观察到LTP的损害，到6个月时基本的突触传递和LTD也受损害。
而在mhAPPxDNMSR小鼠中，离体的内嗅皮层LTP未受损害。
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在mhAPP小鼠中可观察到小胶细胞树突棘密度增大，形态发生改变，细树突棘比例明显增加，而在mhAPPxDNMSR小鼠中小胶树突棘与野生型小鼠无明显差异。
这篇文章用转基因小鼠从多个角度，包括行为学实验、离体组织的电生理实验、小胶细胞的形态学变化、蛋白激酶的变化，证明了选择性敲除小胶细胞的RAGE对AD起保护作用，也许RAGE可作为治疗AD的潜在靶点。
参考文献：EntorhinalCortexdysfunctioncanberescuedbyinhibitionofmicroglialRAGEinanAlzheimer’sdiseasemousemodel
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