药明康德/报道
自从上世纪80年代初重组人胰岛素上市之后，蛋白药已成为现代生物制药领域最重要的产品之一。之后的十余年成为蛋白药新品上市的黄金期，活性高、特异性强、毒性低的原研蛋白药不断涌现，21世纪蛋白药全球年度销售额已突破亿美元。
但受限于蛋白筛选方法的技术瓶颈，本世纪以来问世的重磅蛋白新药开始减少，同时随着抗体开发技术的成熟，新靶点蛋白的发现已成为抗体药物研发的关键。今年6月北大天然药物及仿生药物国家重点实验室刘涛研究员团队与博后导师、Scripps研究所PeterG.Schultz博士团队合作，联合建立了包含近千种药用蛋白的分泌蛋白库，并基于该文库创建了逆转录病毒介导的高通量单细胞筛选方法，即旨在助力产业界开发更多治疗性蛋白以及抗体药的靶点。
▲刘涛博士与博士后导师PeterSchultz博士合影
刘涛博士基于在Scripps研究所进行的博士后训练，其成果集中在蛋白药物的筛选和改造，包括人源化牛抗体的开发、单细胞蛋白药物筛选平台的建立、以及蛋白和抗体药物的定点修饰（利用基因密码子扩展技术）等领域，希望通过最尖端的科技助推蛋白药物药理性质和生产工艺的升级换代。
逆转录病毒华丽转身承载高效分泌蛋白筛选平台
药明康德：您和PeterSchultz教授团队合作建立的分泌蛋白库研究成果，近期在《细胞》子刊《CellChemicalBiology》杂志发表。请您介绍一下该蛋白库的研究契机，以及分泌蛋白对新药开发最有代表性的助推方向。
刘涛博士：核糖体合成蛋白质之后，会被运送到细胞内不同的细胞器发挥作用。胞内蛋白直接进入细胞器，并驻留在细胞内发挥作用。而另一类蛋白质则通过内质网膜进入内质网腔进行加工，之后又被转运到高尔基体内进一步加工，最终会被运送到细胞外发挥作用，这类蛋白叫做分泌蛋白。人类基因组中超过个基因编码分泌蛋白，约占整个基因组的10%，其中富含调控生命活动、具有重大药用价值的蛋白，包括激素、细胞因子、生长因子、趋化因子和蛋白酶等。
▲全新分泌蛋白文库（图片来源：《CellChemicalBiology》杂志）
然而遗憾的是，目前大多数分泌蛋白的功能尚不清楚。有的蛋白在身体中发挥重要的正面作用，例如细胞分化、免疫调控等等；而有的异常蛋白则可能是刺激癌细胞异常再生的关键因素。如何寻找这些蛋白，是蛋白质药物开发的一个关键问题。例如，哪些蛋白异常表达会刺激肿瘤发育和迁移，哪些蛋白会调控造血干细胞的分化等等，我的团队目前正在治白癜风的药治疗白癜风需要多少钱
