神外前沿讯，实体瘤处于一种复杂的组织环境，其微妙的影响着肿瘤的发生、发展过程。多数肿瘤微环境中存在大量非肿瘤细胞群，包括纤维母细胞、免疫细胞、内皮细胞等。各种基质细胞可分泌生长因子、趋化因子、胞外间质成分、血管生成因子等，进而共同影响部分细胞发生恶化。各类脑肿瘤中，这些基质细胞较为丰富。此外，在胶质瘤组织中，小胶质细胞和巨噬细胞约占基质细胞总数的30-50%。
发表在NatureNeuroscience中的Theroleofmicrogliaandmacrophagesingliomamaintenanceandprogression，主要回顾总结了小胶质细胞和巨噬细胞在胶质瘤发生发展过程中的关键作用。
目前已经证实，小胶质细胞和单核细胞的来源不同，各种单核细胞亚群分布在独立的区域。成熟的骨髓细胞经HSCs分化成为粒细胞-巨噬细胞-前体细胞，最终成为单核-树突状前体细胞。在病变状态下，成熟的Ly6ChiCCR2+CX3CR1low/int炎症单核细胞随循环系统迁移至各组织。同时，他们也促进了循环系统中的单核细胞浓度增高。然而，小胶质细胞则起源于卵黄囊前体细胞。在脑组织中，该细胞的CX3CR1、CD11b及F4/80高表达，而CD45则低表达，同时CCR2也未能检测到。
当血脑屏障受到损伤时，高级别胶质瘤细胞可诱发局部炎症反应，此时单核细胞被招募渗入肿瘤组织。在中枢神经系统中，单核细胞分化成肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），与活化的固有胶质细胞一起难以被区分。
被不同的细胞因子刺激后，TAMs可活化成为两种M1或M2两种形式，其中M2型活化巨噬细胞又分为M2a、M2b、M2c三种亚型。
胶质瘤细胞可释放各类细胞生长因子、趋化因子等，如CSF-1、MCP-3、MCP-1、HGF/SF、SDF-1、GM-CSF等，诱发TAMs细胞的趋化反应，然而是否存在一些直接招募固有小胶质细胞或外周巨噬细胞的细胞因子，这仍然未知。多项体内、体外研究表明，位于胶质瘤细胞周边的TAMs直接参与调控肿瘤细胞的生长、侵袭。一方面，TAMs细胞通过向细胞间质释放TGF-β、ST11、EGF、IL-6的因子促进胶质瘤细胞的迁移。另一方面，小胶质细胞所分泌的TGF-β可促进胶质瘤细胞释放促MMP-2蛋白，进而导致表达MT1-MMP的小胶质细胞中MMP2的活化。该过程中，蛋白聚糖激活小胶质细胞内的TLR2和P38-MAP激酶途径后，MT1-MMP的表达上调，进而致使胶质瘤细胞分泌Pro-MMP2蛋白并活化MMP2，最终导致细胞迁移能力增强。其次，TLR2也可以促进MMP9的分泌再次提高肿瘤干细胞的侵袭能力。
近年来的研究再次证明胶质瘤的生长依赖于肿瘤微环境的生长调控信号通路。ATMs与胶质瘤的细胞活性以及微环境中的血管生成过程均具有密切的联系，目前AMD、Minocycline等分子已用于靶向非肿瘤细胞的治疗手段的研究。这将为胶质瘤的治疗研究领域开启一扇新的窗口，吸引更多的研究鍖椾含鐧界櫆椋庢槸鎬庢牱寮曡捣鐨?娌荤枟鐧界枟鐧滈鐨勫鎿﹁嵂
