大脑小胶质细胞前体的早期突变可能引发阿尔茨海默病等迟发性神经退变
虽然目前人们对诸如阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退化性疾病的病理生理学还知之甚少，但很怀疑大脑中的免疫巨噬细胞-小胶质细胞在这个过程中起了不小的作用。
人们发现，如果骨髓细胞信号传递通道上某一分子发生突变，比如丝/苏氨酸蛋白酶（BRAF）的第号氨基酸如果由缬氨酸变成了谷氨酸（VE），那么携带者往往会罹患迟发型细胞退化疾病，暗示骨髓细胞突变没准也和神经退化有关。
但是，如果这种丝/苏氨酸蛋白酶（BRAF）缬氨酸/谷氨酸变异（VE）发生在造血干细胞的话，诱发的却多是白血病等癌症，而不是神经退化性疾病。
（取材网络）
不过，因为从起源上讲，大脑的小胶质细胞实际上最早来自于胚胎卵黄囊的红细胞祖细胞（EMP）系列，这点和骨髓的其它造血干细胞不同，所以，如果上述丝/苏氨酸蛋白酶（BRAF）缬氨酸/谷氨酸变异发生在大脑小胶质细胞的前体母细胞的话，那就可能要引起神经退化了。
事实上，最新的实验证实了这种推测。当科研人员们人为地把丝/苏氨酸蛋白酶（BRAF）缬氨酸/谷氨酸变异引入小鼠大脑小胶质细胞的前体母细胞以后，动物确实发生了严重的迟发型神经退化性病变。
这个新发现的意义在于告诉我们：某个发生在生命早期的基因变异（胚胎卵黄囊祖细胞）可能在生命的后期引发疾病（阿尔茨海默病），小胶质细胞功能失常本身足以引发神经退化系列病变，而细胞信号传递通道上的蛋白酶突变足以造成小胶质细胞的功能失常。
或许这些新知识能给未来防治阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退化性疾病带来新的灵感。
原文:Mass,E.etal.Somaticmutationsinerythrocyticprogenitorcellscauseneurodegenerativediseases.Nature..DOI:10./nature
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