AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：IL-12扩增和分化人类Vγ2Vδ2T效应细胞，产生抗微生物细胞因子并抑制细胞内分枝杆菌生长。
虽然IL-12在保护性CD4+Th1反应的分化中起关键作用，但对IL-12分化其他T细胞群的机制知之甚少。已发表的研究表明，人类/非人类灵长类动物(NHP)中的主要Vγ2Vδ2T细胞是一种速效T细胞亚群，能够响应磷酸抗原(E)-4-羟基-3快速扩增并产生Th1和细胞毒性细胞因子由结核分枝杆菌(Mtb)或其他产生的甲基-丁-2-烯基焦磷酸(HMBPP)。然而，IL-12信号通路是否介导Vγ2Vδ2T细胞的快速作用和Th1或抗微生物特征仍然不清楚。在这里，我们显示IL-12，而不是其他IL-12家族成员IL-27/IL-35，明显扩增了HMBPP激活的Vγ2Vδ2T细胞。尽管IL-12和IL-2类似地扩增了HMBPP激活的Vγ2Vδ2T细胞克隆，但在HMBPP+IL-12共处理期间，IL-12诱导的扩增不需要内源性IL-2或IL-2共信号传导。IL-12诱导的Vγ2Vδ2T细胞扩增需要PI3K/AKT和STAT4激活途径和内源性TNF-α信号，但不涉及p38/MAPK或IFN-γ信号。IL-12扩增的Vγ2Vδ2T细胞表现出中枢/效应记忆表型，并分化为表达TBX21/T-bet、抗菌细胞因子IFN-γ、TNF-α、GM-CSF和细胞毒性颗粒分子的多功能效应细胞亚型。此外，IL-12扩增的Vγ2Vδ2T细胞以IFN-γ或TNF-α依赖性方式抑制细胞内分枝杆菌的生长。我们的研究结果支持这样一个概念，即IL-12驱动抗微生物免疫反应中快速作用的Vγ2Vδ2T效应细胞的早期发展。
SB（Abmole，M，纯度99.97%）被用于在PBMC培养中扩增Vγ2Vδ2T细胞，浓度1,5,10M。LY（Abmole，M，纯度99.84%）被用于在PBMC培养中扩增Vγ2Vδ2T细胞，浓度1,5,10M。
FIGURE4
BothPI3K/AKTandSTAT4pathways,butnotp38/MAPK,areinvolvedintheIL-12-inducedexpansionofHMBPP-activatedVγ2Vδ2Tcells.
本研究中在用HMBPP+IL-12或对照处理的培养物中分别使用了三种有据可查的小分子抑制剂：SB（p38/MAPK抑制剂）、LY（PI3K/AKT抑制剂）和LSF（STAT4抑制剂），研究发现LY而不是SB，以剂量依赖性方式显着降低或抑制IL-12扩增HMBPP激活的Vγ2Vδ2T细胞的能力（图4A、B）。此外，添加50μM的LSF会削弱IL-12（而非IL-2）扩展HMBPP激活的Vγ2Vδ2T细胞的能力（图4C）。这些结果进一步支持了一个模型，其中IL-12采用与IL-2不同的途径来促进HMBPP激活的Vγ2Vδ2T细胞的生长和扩增。
鸣谢：RuiYang,etal.FrontImmunol.Apr26;10:.
