CHO细胞是年Tjio和Puck将原代培养的中国仓鼠卵巢细胞永生化获得的，包括K1、DG44和DUXB11三种。DG44和DUXB11细胞由于不具有二氢叶酸还原酶（dihydrofolatereductase，DHFR）活性，需常采用DHFR筛选系统获得生产用细胞株。而CHOK1则相反，常与谷氨酰胺合成酶（glutaminesynthetase，GS）筛选系统联用。
目前市面上的单抗大多是由哺乳动物细胞表达，主要是CHO、Sp2/0、NS0等。不同的表达载体具有不同的特性，CHO细胞表达载体遗传背景清晰，产业化应用广泛，现有上市的抗体药物中有46个(59%))采用CHO细胞，Fc融合蛋白%都是CHO细胞表达。
从表达抗体质量的角度来看，CHO细胞生产的抗体与人类自身抗体更为接近，而采用NS0或SP2/0细胞所表达的抗体则会产生非人源的糖基化修饰，如α(1,3)-半乳糖结构和N-羟乙酰基神经氨酸（N-glycolylneuraminicacid，NGNA）唾液酸结构，在人体内会产生免疫原性，因而近年来较为少用
，CHO细胞的内源性反转录病毒不易传播人类，而NS0细胞则可能产生传染性反转录病毒。
从人源化程度开始了解，在目前已有的单抗的产品中（不包含融合蛋白），全人源单抗25个，人源化单抗31个，嵌合单抗9个，鼠源5个；占比分别为32.1%、39.7%、12%和6.4%。
鼠源单抗作为异源性蛋白，其在人体内会引发严重的免疫反应，从而影响抗体的治疗效果，甚至危及生命。为解决这一难题，抗体的发展经历了如下历程：恒定区人源化(嵌合抗体)→可变区人源化抗体→全人源抗体。
全人源单抗是未来抗体市场发展的一个方向，通过FDA批准上市的78个单抗中有25个是全人源的可以看出其发展前景。第一个批准上市的全人源单抗是阿达木单抗，至年起连续6年占据全球药物销售排行榜榜首。
CHO表达系统具有以下的优点：
(1)具有准确的转录后修饰功能，表达的蛋白在分子结构、理化特性和生物学功能方面最接近于天然蛋白分子；
(2)既可贴壁生长，又可以悬浮培养，且有较高的耐受剪切力和渗透压能力；
(3)具有重组基因的高效扩增和表达能力，外源蛋白的整合稳定；
(4)具有产物胞外分泌功能，并且很少分泌自身的内源蛋白，便于下游产物分离纯化；
(5)能以悬浮培养方式或在无血清培养基中达到高密度培养。且培养体积能达到0L以上，可以大规模生产。
存在的问题
(1)构建的重组CHO细胞生产效率低，产物浓度亦低；
(2)某些糖基化表达产物不稳定，不易纯化；
(3)重组CHO细胞上游构建与下游分离纯化脱节，主要表现在上游构建时着重考虑它的高效表达，而对高教表达的产物是否能有效地提取出来，即分离纯化过程考虑较少；
(4)重组细胞培养费用昂贵，自动化水平低下。
前景展望
随着以CHO细胞为主的动物细胞表达系统日趋完善，动物细胞将可能成为生产基因工程药物的主要宿主细胞。围绕CHO细胞表达系统而进行的相关研究将成为生物工程领域一个活跃的研究热点。科研人员将把以下问题作为今后的主攻方向：
（1）提高表达水平，如发展一些新的强启动子，寻找合适的增强子，装配适合于cDNA高效表达的必要元件以及根据CHO细胞翻译特点调整外源基因密码子等；
（2）在进一步提高表达水平的同时．注重分离纯化的问题，如改变DNA中的个别序列，使表达产物在不影响生物活性的前提下，携带有利于分离纯化的基团；
（3）细胞培养的低成本、高密度、高产量和培养设备的大型化、自动化精巧化；
（4）分离纯化的低成本和高活性回收率。
极速花火赞赏
