阿尔兹海默症（AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征主要是由淀粉样蛋白（Aβ）沉积组成的老年斑。在Aβ沉积周围可发现许多激活态的髓系细胞和星形胶质细胞，在遗传研究中发现了多种与固有免疫相关的基因，因此推测髓系细胞可能对AD的病理发生起重要的作用。
髓系细胞对CNS的稳态发挥重要功能，但其细胞特性会随着年龄增长而发生变化。有研究发现正常老龄化和AD出现的免疫反应类似，但其具体机制未明。因此有必要区分是先老龄化导致髓系细胞变化后促进AD发生，还是先Aβ累积导致髓系细胞变化再促进AD进展。
脑中出现的髓系细胞主要有两种，一种是由卵黄囊前体细胞分化而来的小胶质细胞，另一种是来自血液循环的单核源巨噬细胞（MDM）。在AD病理过程中髓系细胞既可以释放促炎性因子，也可以吞噬Aβ蛋白。有研究发现在AD动物模型中小胶质细胞一些功能出现障碍，反而是MDM对清除Aβ沉积起主要的作用。
为了研究小胶质细胞或MDM是因为Aβ沉积还是正常老龄化而变化，他们选用了TgAPP/PS1鼠，在老龄化之前就可以产生Aβ沉积，同时也用了攻击性弱一些的TgAPP/PS1dE9鼠进一步验证。
由于小胶质细胞CD45表达低于单核源巨噬细胞，因此可以CD45作为区分它们的标记。
结果１在WT鼠中MDM随着鼠龄增加细胞比例也增加，在AD鼠中只有在晚期（24月鼠龄）时，MDM才明显高于WT鼠。（TgAPP/PS1鼠在4月鼠龄时就出现了Aβ沉积，而TgAPP/PS1dE9在6月鼠龄时还未出现沉积。）
结果２以分子MHCII和CD11c作为髓系细胞激活的标记，发现生理条件下MDM比小胶细胞激活较多，但小胶在老龄化和AD病理情况下明显被激活，而MDM前后无明显差异。
结果3与吞噬功能相关的受体（CD14、TLRs、CD36）在MDM中显著高表达，在小胶质细胞中基线值较低，但在AD模型中高表达。
结果4AD模型中细胞因子释放明显增加、趋化因子增加
结果5在AD模型中髓系细胞Iba1表达上调，细胞胞体面积增加，诱导性一氧化氮合酶（iNOS）释放增加，分布在Aβ沉积周围。
总结：从该文献中知道在AD病理过程中小胶质细胞和单核源巨噬细胞都有发挥作用，但具体谁的作用更大倒不能推断出，从结果1可以得知AD早期Aβ沉积并不能促使巨噬细胞进入CNS，而随着小鼠老龄化，CNS出现的巨噬细胞逐渐增多。但Aβ沉积可以明显激活小胶质细胞。
参考文献：Distinctinflammatoryphenotypesofmicrogliaandmonocyte-derivedmacrophagesinAlzheimer’sdiseasemodels:effectsofagingandamyloidpathology
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