淀粉样蛋白的聚积也是阿尔兹海默症中常见的表型之一。苏黎世大学的科学家猜测,增加小胶质细胞的吞噬活性,帮助其对淀粉样蛋白的清除,是否也可能导致了神经突触的病理性损失。
他们发现了一种名为TDP-4的DNA-RNA结合蛋白,其由Tardbp基因编码,是小胶质蛋白吞噬作用的重要调节蛋白。在小胶质细胞中缺失TDP-4蛋白的阿尔兹海默症小鼠模型中,淀粉样蛋白量减少,但是于此同时,小鼠出现了显著的突触缺失,即使没有淀粉样蛋白存在的情况下也一样。TDP-4病例的临床病理学检测显示,和年龄匹配的健康对照组相比,阿尔兹海默症患者的TDP-4含量显著降低,淀粉样蛋白的数量也随之降低。
总体而言,以上数据显示,功能障碍的小胶质细胞可能在神经退行性疾病中发挥着重要的作用,调节认知衰退的早期阶段。
原始出处:
RosaC.Paolicellietal.TDP-4DepletioninMicrogliaPromotesAmyloidClearancebutAlsoInducesSynapseLoss.,Neuron95,1–12.DOI:涓鍖婚櫌鏇濆厜璧勮川鐧芥枒椋?