最新研究表明，正常细胞在体外培养时表现为，贴壁生长和汇合成单层后因相互接触而抑制分裂、停止生长的特点,称为密度依赖性的生长抑制。在相同条件下培养的肿瘤细胞对密度依赖性生长抑制失去敏感性,即使堆积成群,依然可以继续增殖生长。除特化的成熟血液细胞外,绝大多数正常机体真核细胞需要与特定的细胞外基质相接触才能抑制其自发凋亡而存活下来,这种特性称为定着依赖性。肿瘤细胞则可以在甲基纤维素、琼脂等支撑物上生长,失去定着依赖性。部分种类的肿瘤细胞具有自分泌某些维持其存活所需生长因子的能力,而有些肿瘤细胞其增殖不依赖于生长因子,使体外培养的肿瘤细胞对生长因子的需要量明显低于正常细胞。中科博生。
肿瘤细胞的生物代谢与正常细胞有所不同,其DNA和RNA聚合酶活性显著高于正常细胞,而核酸的分解代谢活性下降,使细胞内的DNA和RNA含量都明显增多。肿瘤细胞的蛋白质合成与分解代谢都增强,但合成代谢超过分解代谢,且分解代谢表现为蛋白质分解为氨基酸的过程增强,而氨基酸的分解代谢减弱,便于氨基酸重新用于肿瘤细胞的蛋白质合成。肿瘤细胞的线粒体功能障碍,糖酵解途径中的三个关键酶——己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性增加,糖异生关键酶活性降低,使肿瘤细胞即使在氧供应充足的条件下也主要以糖酵解途径获取能量,同时许多代谢中间产物用以合成肿瘤细胞增殖生长所需的蛋白质、核酸及脂类。中科博生。
肿瘤具有自主无限增殖能力和远处侵袭转移特点
机体正常组织细胞一旦恶性转化为肿瘤细胞就获得了强大的生命力，细胞数目由少而多不断地进行着无限制的分裂和增殖,肿瘤生长失去控制,肿瘤体积越来越大,逐渐由镜下可见的微小瘤体发展为肉眼可见或可触摸到的结节、肿块以至巨大肿块,不断摄取和消耗机体的营养成分,晚期引发恶病质,直到宿主个体死亡。中科博生。
肿瘤细胞表达高活性端粒酶
端粒是真核生物染色体末端的串联重复结构,对维护染色体的稳定、保持
DNA的完整复制具有重要作用。端粒随着细胞的分裂而逐渐缩短,正常细胞经过若干次分裂后,因染色体失去端粒的保护而走向衰老与死亡。端粒酶是一种可延长端粒的核糖核蛋白酶,能以自身所携带的RNA为模板逆转录合成端粒DNA,并将其加到染色体末端,使端粒片段的长度保持恒定。正常人体细胞除精原细胞和少数造血干细胞以外,端粒酶均为失活状态,然而当细胞永生化或发生肿瘤时它将被激活,高水平的端粒酶活性使肿瘤细胞能够不断分裂增殖。可见,端粒酶活性及端粒的稳定性与恶性肿瘤相关,端粒酶是大多数恶性肿瘤细胞的一个共同分子标志。中科博生。
肿瘤细胞具有耐药忙
肿瘤细胞的耐药性是其生物学特性之一。肿瘤细胞内天然存在的针对抗肿瘤药物的耐药性,称为内在性耐药;继发于化疗后,肿瘤细胞后天所获得的耐药性称
为获得性耐药。依据耐药谱不同,肿瘤耐药又可分为原药耐药和多药耐药两大类。肿瘤细胞产生耐药的机制非常复杂,包括药物靶点的突变或过表达、药物的代谢失
活、药物在细胞内分布的改变、药物被细胞清除和细胞自我修复能力的增强等。肿瘤细胞的内在变化、肿瘤细胞间相互作用以及肿瘤细胞与细胞外基质成分互相影响等诸多因素综合作用,共同导致了肿瘤细胞耐药性的发生。中科博生。
肿瘤细胞相关免疫分子表达减少或缺失及免疫原性低下
抗原递呈细胞(APC)通过MHCI类分子,将肿瘤抗原递呈给细胞毒T淋巴细胞(CTL)而发挥杀伤功能。在多数肿瘤细胞表面,MHCI类分子表达明显减少或缺失,致使CTL不能有效识别肿瘤细胞,使其得以逃脱宿主免疫系统的攻击。中科博生。
肿瘤细胞分泌的细胞因子及免疫调节
肿瘤细胞自身可产生、释放一系列免疫抑制因子和某些蛋白分子,如肿瘤细胞分泌的TGF-β、IL-10和PGE2等,下调免疫效应细胞的活性,促进肿瘤的浸润和转移。肿瘤细胞通过合成分泌血管内皮生长因子(VEGF),诱导肿瘤血管形成,协助肿瘤细胞进入脉管系统,促进肿瘤侵袭转移。TNF是效应细胞分泌的杀伤肿瘤细胞的重要细胞因子,某些肿瘤细胞表达可溶性TNF结合蛋白(sTNF-BP),通过与TNF结合,阻止其与肿瘤细胞的TNF受体结合,抑制免疫效应细胞对肿
瘤细胞的杀伤作用。中科博生。
肿瘤细胞凋亡机制障碍
肿瘤在发生过程中必须克服细胞凋亡引起的自我毁灭方能生长。研究发现,某些肿瘤细胞表面Fas表达明显低下,而且,这些肿瘤细胞呈现FasL.高表达,结果,进入肿瘤组织周围的免疫细胞,因其表达Fas分子,通过肿瘤细胞分泌FasL并与Fas结合,激活免疫细胞的凋亡信号途径而使其凋亡。可见,某些肿瘤细胞通过表达某些分子形成局部免疫豁免(immuneprivilege)来逃脱免疫监视。肿瘤细胞凋亡机制障碍受到许多分子的调控,这些分子的变化是影响肿瘤细胞发生凋亡的重要因素。
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