巨噬细胞先由骨髓中的髓样祖细胞分化为单核细胞,进而在炎性反应、创伤等环境下,由单核细胞迁移浸润到组织间质中分化而来。巨噬细胞在维持组织稳态、重塑组织、清除细胞碎片、调节免疫反应等方面发挥重要作用。在急性和慢性肾脏疾病的发生发展过程中,根据其活化的类型和状态,单核/巨噬细胞既有致病作用,也有保护作用。在肾脏疾病中,经典活化型巨噬细胞主要发挥促炎、促纤维化作用;替代活化型巨噬细胞主要发挥抗炎、促进损伤组织修复重建作用。近年来,越来越多的科研团队聚焦替代活化型巨噬细胞,希望将其促进损伤组织的修复作用应用于临床。
巨噬细胞的分型
巨噬细胞因单核细胞的起源不同及相互作用的细胞和分子不同,呈现出不同的细胞表型。根据其活化的类型将其分为经典活化型巨噬细胞(M1)和替代活化型巨噬细胞(M2),其中M2又包括M2a、M2b和M2c三种类型。
1.M1型巨噬细胞的免疫途径
外周血单核细胞或局部巨噬细胞(M0)在受到T辅助细胞1(Thelpercell1,Th1)、干扰素γ(interferon?γ,IFN?γ)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte?macrophagecolonystimulatingfactor,GM?CSF)等刺激后,活化为M1型巨噬细胞,分泌白细胞介素12(interleukin?12,IL?12)、IL?23、TNF?α、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)以及单核细胞趋化蛋白(monocytechemotacticprotein,MCP?1)等促炎因子,参与抗原提呈并促进炎性反应。常见的M1型巨噬细胞的特异表面标记物包括CD86、CD80、主要组织相容复合体IIhi(majorhisto全国治疗白癜风最好专科医院治好白癜风光疗费用