程序性细胞死亡(ProgrammdCllDath,PCD)是有机体在漫长的进化过程中发展起来的细胞自杀机制,在清除无用的、多余的或癌变的细胞,维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。程序性细胞死亡调控机制的失调与多种疾病的发生发展相关,如神经变性性疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、衰老、病原微生物感染、肌细胞功能失调等。多数学者将细胞的死亡形式分为凋亡性程序性细胞死亡(Apoptosis)、自噬性程序性细胞死亡(Autophagy)和细胞坏死(Ncrosis)三种类型。
凋亡性程序性细胞死亡也称为Ⅰ型程序性细胞死亡。对细胞凋亡的形态学、参与分子及调控机制的研究由来已久。凋亡细胞的典型形态学特点表现为:细胞皱缩、体积缩小;部分细胞器、核糖体和核碎片被细胞膜包裹形成凋亡小体,从细胞表面出芽脱落,最后被具有吞噬功能的细胞如巨噬细胞、上皮细胞等吞噬;磷脂酰丝氨酸外翻;细胞核染色质浓缩、边缘化、染色质DNA断裂。凋亡过程重要的参与分子有:凋亡促进分子半胱-天冬氨酸蛋白酶(Caspass)家族、Bax/Bak、细胞色素C等;凋亡抑制分子IAP、Bcl-2家族分子等。凋亡信号通过细胞膜受体途径(Fas/FasL、TNF/TNFR等)或线粒体途径传导,依次激活起始Caspass(Caspas-8或Caspas-9)和下游信号转导通路的关键分子执行Caspas(Caspas-3),启动凋亡。另外,凋亡形式的程序性细胞死亡也可以Caspass非依赖的方式进行。细胞坏死是细胞对外界损伤刺激的一种非程序性死亡方式,其形态学特点明显异于凋亡,常伴随炎症的发生。
近年来,一种新的程序性细胞死亡方式-自噬性程序性细胞死亡吸引了越来越多细胞生物学家的注意。人们将Autophagy称为Ⅱ型程序性细胞死亡,这种形式的细胞死亡表现为细胞浆中出现大量包裹着细胞浆和细胞器的空泡结构和溶酶体对空泡内成分的降解。自噬在细胞的生长、发育和疾病发生中起着重要的作用。随着参与自噬性程序性细胞死亡途径的关键分子的鉴定成功,我们对其分子机制、生理功能和在病理过程中的作用有了进一步的了解。年12月出版的《科学》杂志预测对自噬性程序性细胞死亡的研究会成为年科技领域的六大热点之一,且排在第一位。一份全新的国际性杂志《Autophagy》已在年4月份出版,有关自噬研究的第一次国际性会议也已于年4月在意大利召开。估计正如当年对细胞凋亡的研究一样,对自噬的白癜风会治疗好吗皮肤病专科医院