Concertedregulationofretinalpigmentepitheliumbasementmembraneandbarrierfunctionbyangiocrinefactors
???????发表状况:
NatureCommunication,-5-19
研究团队:
美国威尔康奈尔研究所眼科中心
研究背景:
视觉的功能正常依赖于血-视网膜屏障的正常发育,而血-视网膜(oBRB)的发育与脉络膜上皮细胞(ECs)、视网膜上皮细胞(RPE),及其中间基底膜的相互协调作用密切相关。但这三者的相互作用机制却不是很清楚,根据已有知识,该研究提出假说脉络膜上皮细胞可通过旁分泌途径来促进视网膜上皮细胞及其基底膜形成,从而调控血-视网膜的发育。
研究方法:
该研究首先分离成熟视觉发育前(P5)和发育后(P30)的脉络膜上皮细胞(ECs),并进行RNA-seq分析确定ECs在发育过程中的变化。然后通过ECs与RPE共培养的方法验证ECs对RPE的作用及作用机制。
研究结果:
转录组分析结果显示ECs在成熟过程中ECM相关基因的表达发生了显著变化。因此研究者提出假说:ECs分泌的细胞外基质参与调控RPE结构和功能的成熟。共培养结果发现ECs的分泌因子确实参与RPE及基底膜的调控改造,同时整合素受体可通过感受基底膜的改变激活RhoGTPase相关信号通路,最终促进细胞-细胞间紧密连接的形成来增强RPE的屏障功能。
研究结论:
该研究阐明了ECs在RPE发育和成熟过程中的重要作用及生理机制。
英文摘要:
Theouterblood-retinabarrierisestablishedthroughthecoordinatedterminalmaturationoftheretinalpigmentepithelium(RPE),fenestratedchoroidendothelialcells(ECs)andBruch’smembrane,ahighlyorganizedbasementmembranethatliesbetweenbothcelltypes.HerewestudythecontributionofchoroidECstothisprocessby北京中科医院忽悠白癜风的症状及治疗过程