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母乳外泌体促进乳腺上皮细胞间充质转化

发布时间:2017-8-19 14:43:56   点击数:

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妊娠会增加所有妇女分娩后5年患乳腺癌的风险。在断奶和恢复过程中乳腺微环境会发生变化并有促进肿瘤的风险。外泌主要作用是参与各种生理过程中细胞间通讯,包括授乳过程中,甚至是在乳腺癌中。来自得克萨斯大学健康科学中心(UnivrsityofTxasHalthScincCntr)的研究人员发现,健康哺乳期妇女乳汁来源的外泌体会调节乳腺癌的发生和发展。

13位哺乳期妇女提供的3种(过渡期,成熟期,断奶期)母乳样品。提取外泌体并标记MCF7和MCF10A乳腺细胞。然后测量了与乳腺癌相关的6种蛋白的表达。基于这些发现,外泌体样品中TGFβ2的含量被测量,以及乳腺细胞内EMT(pithlialmsnchymaltransition-上皮间充质转化)相关蛋白(E-cadhrin,α-smoothmusclactin(α-SMA),filamntous(F)-actin,vimntin)被进行了测定。

母乳外泌体可以进入良性和恶性乳腺细胞。在断奶母乳蛋白种变化最大的是TGFβ2(P=0.01)。高表达水平TGFβ2的外泌体导致EMT并在癌症和良性细胞中表现出细胞形态变化,以及肌动蛋白细胞骨架和细胞间连接结构的缺失、α-SMA表达的增加和E-cadhrin的降低。

TGFβ2是在断奶/早期恢复过程中的外泌体内显著上调。母乳外泌体含有高水平的TGFβ2会促使良性和恶性乳腺上皮细胞发生改变,这与乳腺癌的发生和发展是相一致的,这表明对于母乳外泌体内高TGFβ2表达在产生乳腺癌风险的作用。

图:加入母乳外泌体之后的MCF10A的EMT变化

参考文献:QinW,TsukasakiY,DasguptaS,MukhopadhyayN,IkbM,SautrER.()ExosomsinHumanBrastMilkPromotEMT.ClinCancrRs[Epubahadofprint].

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