Neurotransmitterreceptorsonmicroglia
HuanLiu,RehanaKLeak,XiaomingHu
StrokeVascNeurol,,1:52-58.
中文解读长久以来认为小胶质细胞有促进炎症和加重神经毒性的作用,但近年越来越多证据表明小胶质细胞如同双刃剑,可产生有害/有益的作用,这取决于细胞的活化、表型分化和内环境状态。
小胶质细胞表达多种神经递质受体,可以和神经元之间产生双向联系,同时调节小胶质细胞的活化、吞噬和表型分化。本文回顾总结了神经递质受体,如谷氨酸、GABA、去甲肾上腺素、大麻素和乙酰胆碱受体,对小胶质细胞的影响。
谷氨酸受体可分为离子通道型和代谢型受体,不同受体亚型、细胞表型和刺激共同决定了谷氨酸受体激活后对小胶质细胞的影响。
GABA是神经系统重要的抑制递质,激活后可直接抑制小胶质细胞释放白介素、肿瘤坏死因子而产生保护作用。另一方面,GABA受体激活剂也可作用于神经元/大胶质细胞影响细胞外K+浓度,间接影响小胶质细胞释放趋化因子。
去甲肾上腺素受体可抑制小胶质细胞毒性,参与炎症调节而起到保护作用。大麻素受体CB2的激活和小胶质细胞的抗炎作用相关。乙酰胆碱受体主要是离子通道型受体,和小胶质细胞的功能抑制有关,参与抑制免疫反应。
除此之外,还有许多受体,如缓激肽、多巴胺、嘌呤、阿片类受体等。通过这些受体的作用,神经元得以调节小胶质细胞功能(主要是抑制小胶质细胞活化),而小胶质细胞同样也可以通过反馈环路影响神经元功能,如突触可塑性。
作者在文章中指出,多数情况下小胶质细胞处于静止状态,目前尚不清楚神经递质受体对小胶质细胞静止状态的维持、活化状态的转变有何作用;这些受体之间彼此影响的相关研究还比较欠缺。目前仍缺乏小胶质细胞和巨噬细胞的特异性抗体,在神经系统受损时无法区别小胶质细胞和趋化的巨噬细胞。将来需要更多研究阐明小胶质细胞受体的作用及其治疗潜力。
感谢中国卒中学会青年理事会对SVN中文解读的学术支持
黎洁洁,博士。年获中山大学中山医学院(原中山医科大学)临床医学学士学位,年获医院神经病学博士学位。作为国家公派联合培养博士研究生至美国弗吉尼亚大学接受培训两年。
目医院神经内科。以第一作者或并列第一作者在Neurology、Stroke等SCI收录杂志上共发表论著9篇,影响因子总分39分;作为第一负责人主持国家自然科学基金项目1项和北京市博士后科研工作基金1项。
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