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细胞毒药物介绍
一、细胞毒药物概述
年，医院药师协会颁布细胞毒性药物操作指南，将有生殖毒性、致癌、致畸变、低剂量器官损伤的药物归为细胞毒性药物。按此标准，临床上细胞毒性药物多为抗肿瘤药物。
细胞毒性药物主要通过杀伤或抑制肿瘤细胞的增殖来达到抗肿瘤的目的。
二、药物分类
目前国际上，临床常用的抗肿瘤药物约有种，按其作用机制和作用点将抗肿瘤药物分为以下几类：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、铂类抗肿瘤药、激素类、靶向治疗药、其他抗肿瘤药物以及抗肿瘤辅助药物。
我院目前有7类56种抗肿瘤药物，供全院所有科室使用。
烷化剂
药理作用：烷化剂药物通过将其烷基传递给不同的细胞成分而发挥细胞毒作用。
药物种类：环磷酰胺、异环磷酰胺、尼莫司汀。
注意事项：
环磷酰胺较难溶解，可用振荡器溶解；稀释后不稳定，2~3小时内使用。
抗代谢药物
药理作用：抗代谢类抗肿瘤药物药物可以作用于核酸合成过程中的不同环节，干扰核酸和蛋白质的生物合成，导致肿瘤细胞死亡。
药物种类：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨、培美曲塞。
注意事项：
甲氨蝶呤（mg江苏恒瑞）不能用作鞘内注射途径。
氟尿嘧啶具有神经毒性，不可用于鞘内注射。
吉西他滨配制后不可冷藏，室温放置，24小时内使用。
氟达拉滨仅用于静脉给药。
培美曲塞溶媒只能选择0.9%氯化钠注射液。
抗肿瘤抗生素
药理作用：抗肿瘤抗生素直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
药物种类：柔红霉素、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、丝裂霉素。
注意事项：
柔红霉素溶媒只能选择0.9%氯化钠注射液。
吡柔比星溶媒只能选择5%葡萄糖注射液,在氯化钠注射液中效价降低或出现浑浊。
表柔比星不能肌肉注射或鞘内注射。
伊达比星溶媒只能选择0.9%氯化钠注射液，溶液在2-8℃时保存一般不应超过24小时。
丝裂霉素溶解后需在4~6小时内使用。
抗肿瘤植物药
药理作用：作用于微管和微管蛋白：长春碱和紫杉醇类。
药物种类：长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷、伊立替康、托泊替康、紫杉醇、多西他赛。
注意事项：
长春新碱和长春瑞滨不能用于肌内注射、皮下注射或鞘内注射。
依托泊苷溶媒只能选择0.9%氯化钠注射液，在葡萄糖注射液中可形成微细沉淀而失效：浓度不超过0.25mg/ml，ml溶媒中最多使用1.25支。
紫杉醇引起过敏反应，输注前应使用抗过敏药物。
紫杉醇脂质体溶媒只能选择5%葡萄糖注射液，在室温和室内灯光下24小时稳定；不可用其他溶液溶解，以免发生脂质体聚集。
多西他赛溶解后泡沫较多，需静止5分钟。
铂类抗肿瘤药
药物种类：顺铂、卡铂、洛铂、奥沙利铂、奈达铂。
注意事项：
铂类药物均需要避光保存。
洛铂溶媒只能选择5%葡萄糖注射液，4小时内使用（2~8℃）；氯化钠溶液可使药物降解。
卡铂溶于5%葡萄糖溶液内可在8小时内用完。
奈达铂溶媒只能选择0.9%氯化钠注射液，不与pH5以下的酸性输液配伍。
奥沙利铂溶媒只能选择5%葡萄糖注射液，与氯化钠溶液配伍促使药物降解。
靶向治疗药
药物种类：利妥昔单抗、英夫利西单抗。
注意事项：
部分患者对利妥昔单抗过敏，在给药前30~60分钟前给予对乙酰氨基酸和苯海拉明。
英夫利西单抗打开后应立即使用，配置后3小时内开始输液；用1ml注射用水溶解后可冷藏72小时。
其他抗肿瘤药物
药物种类：达卡巴嗪、米托蒽醌、门冬酰胺酶、榄香烯乳。
注意事项：
达卡巴嗪用注射水溶解后只能在棕色瓶中保存1~3天。
米托蒽醌与低温可能析出结晶，可将安瓿置热水中加热，结晶溶解后使用。
门冬酰胺酶可引起过敏反应，使用前必须做皮肤试验；不同厂家、不同批号的药物，纯度和过敏反应均有差异，必须谨慎。
三、给药途径
一般情况下，全身化疗采用静脉、肌内或口服给药。但在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀灭肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有：
1.腔内注射包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗。
2.动脉插管化疗对局限性的肿瘤为了提高局部用药的药物浓度，可采用动脉（插管）介入灌注药物治疗。
3.鞘内注射常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢神经系统内的转移，也可将抗肿瘤药物直接注入脑脊液。
4.局部注射将抗肿瘤药物直接注射到肿瘤内，常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗。
四、不良反应
1、胃肠道反应
（1）恶心、呕吐（2）腹泻、便秘（3）黏膜炎
2、骨髓抑制
3、心脏毒性
4、肝脏毒性
5、肺毒性
6、肾及膀胱毒性
7、神经毒性
8、皮肤毒性
9、过敏反应
10、远期毒性
五、细胞毒性药物集中调配的意义
调配中心的调配室设置专门的送回排风系统，药品调配室相对负压，药品调配在专用百级生物安全柜内操作，保证受污染的空气不会进入非操作区，同时在无菌静电服的保护下，即使有药液溅出，也可实现对调配人员的保护，最大限度地限制了细胞毒性药物的接触人群和空间，有利于配制人员的职业安全和环境保护。
六、细胞毒药物意外接触的处理技巧
1.皮肤意外接触时，需立即使用肥皂及冷清水清洗。
2.若药物意外地溅到眼睛时，需用大量冷清水清洗并
送眼科治疗。
3.外漏药物应立即由专职人员处理。
少量溢出：体积≤5ml或剂量≤5mg；
大量溢出：体积＞5ml或剂量＞5mg（生物安全柜以外）。
4.应立即标出警示信号以免附近人员被污染和接触。
5.所有漏液必须用吸水毛巾吸干，然后用肥皂和水清
洗3次，不能用吸尘器吸外漏液。
6.如果过滤器和操作台出现外漏液时，及时更换过滤器，清洗操作台。
7.污物清扫物品或其他污染物必须置入专用污物桶内。
七、废弃物品的处理
1.调配后药物空瓶要用密封的塑料袋封好，并在袋外贴上“细胞毒性废物”的标示；成品核对结束后，把空瓶置于带盖防漏的专用桶里，每天配制完毕后及时按医疗垃圾处理。
2.配置结束后，针头放入专用锐器桶；针筒、手套和纱布应装入塑料袋内密封好，放入专用的医疗垃圾袋，并做“细胞毒性废物”标示。
3.处理废弃物品时，应保证不发生泄漏。
4.使用过的药篮、污物桶、推车等应及时清洁以防污染环境。
5.所有废弃物按卫生部《医疗废物管理条例》医院统一处理。
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