医院订阅哦！胡夕春教授，主任医师，博士生导师医院肿瘤内科主任，上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委、上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长、国家食品药品监督管理局审评中心审评专家、中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会学术委员会委员、美国临床肿瘤学会（ASCO）会员、上海市肿瘤化疗质控中心专家委员会委员、医院学会乳腺专业委员会副主委、上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会主任委员等。TNBC的定义与临床特征TNBC以前的定义中，ER/PR阴性是指IHC检测＜10%，现在多是指ER/PR都＜1%，HER2阴性的诊疗标准是IHC检测0/1+，FISH检测0。年St.Gallen共识中，乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达），分为LuminalA、LuminalB（HER2-）、LuminalB（HER2+）、HER2和基底样/TNBC。TNBC与基底样固有型很大程度上重叠，部分有BRCA1突变。TNBC占乳腺癌的10%-20%，多见于年龄小于40岁的患者，而且多见于非西班牙裔黑人或西班牙裔。TNBC更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移，很少发生仅仅骨转移。TNBC的预后比非TNBC差。TNBC的细胞毒药物治疗近两年，TNBC的治疗中铂类药物较火，不管是顺铂或卡铂，存在很多临床证据。除了铂类药物外，常用的药物还有蒽环类和紫杉类。蒽环类新辅助治疗显示了TNBC对蒽环类药物敏感。一些临床研究显示，含蒽环类药物的方案中TNBC的pCR较高，而非TNBC的pCR较低。紫杉类加用紫杉类使TNBC显著获益，尤其是密集方案。一些临床研究显示，含紫杉类方案对TNBC较非TNBC效果好，紫杉类做新辅助治疗时pCR较高。对紫杉醇来说，周疗的效果较好。这些结果显示，蒽环和紫杉类在乳腺癌的新辅助、辅助治疗中是很关键的药物。TNBC的预后还是很差，患者达到pCR就好了，但是达不到pCR的患者因没有其他的治疗方法，所以TNBC总体的预后较差。E研究比较了3周对每周，紫杉醇对多西他赛。对于10年的DFS，3周紫杉醇是58.7%，每周是69%，所以胡教授建议使用紫杉醇时周疗效果较好。伊沙匹隆美国新上市的药物伊沙匹隆适用于晚期复发转移乳腺癌。在相关研究的亚组分析中，都提示TNBC的预后较好，所以进行了TITAN研究。TITAN研究中对照组将每周紫杉醇作为标准，试验组使用伊沙匹隆，研究结果为阴性。这个药物中国没有批准，欧洲也没有批准，而且其毒副反应较大。从中也可以看出，对于乳腺癌而言，可以用于治疗的药物不一定可以用于预防，治疗和预防不完全等同。对于治疗复发转移乳腺癌效果较好的“三滨”，长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨，虽然三滨治疗晚期乳腺癌效果很好，但是对于早期乳腺癌，目前在临床试验中还没有显示有好的效果，卡培他滨有点希望，但是还没有充分的证据。重新认识铂类铂类药物效果较好是因为BRCA1基因突变。TNBC的分子表型与BRCA1相关肿瘤相似，BRCA1突变可使DNA损伤修复功能部分丧失，铂类与DNA双链交联，引起DNA链破坏和复制损伤，而BRCA1缺陷的细胞株对顺铂敏感。理论上而言，对于有BRCA1突变的乳腺癌，使用铂类的效果较好。胡教授等的实验室结果显示，对于BRCA1野生型，顺铂的效果不好，BRCA1缺陷的细胞株对顺铂更敏感。TNBC比腔面型细胞株对顺铂和吉西他滨更敏感。此类，顺铂联合吉西他滨具有化疗增敏作用。在临床试验中，新辅助治疗显示了TNBC对顺铂敏感，研究中含铂方案的pCR率较高。乳腺癌新辅助治疗当中，在蒽环类和紫杉类的基础上加上卡铂能够提高pCR，但是卡铂并没有写入指南，主要有两个原因：第一，pCR提高，但是没有转化成生存优势。德国的临床试验显示，卡铂在TNBC患者中的疗效，3年DFS有差异，所以有可能用于乳腺癌新辅助治疗。在美国CALGB研究的结果显示，在蒽环类和紫杉类的基础上加上卡铂能够提高pCR，但是并没有生存方面的任何优势，两个临床试验的结果不一致。第二，年SANANTONIO会议中，一项比较多西他赛单药与卡铂单药的III期临床试验，结果显示有BRCA1/2基因突变的患者，卡铂的疗效非常好，但是在年会议上的报告显示，在突变的患者中，蒽环类和紫杉类的基础上加上卡铂的P值没有意义，但是在野生型患者中，蒽环类和紫杉类的基础上加上卡铂的pCR明显提高，P=0.。随着对TNBC了解的深入，铂类重新回到人们的视线。新的化疗药物仍然值得期待。吉西他滨+铂类的改进
在晚期乳腺癌中，吉西他滨加卡铂的联合方案治疗TNBC较非TNBC效果好。在此基础上，胡教授进行了II期临床试验，投到年ASCO会议，然后进行了吉西他滨/顺铂治疗晚期TNBC的III期试验。GP方案不仅改变了中国的指南、规范和共识，如中国的CBCS指南，还有德国AGO指南，把这个方案作为Ib类证据来推荐。除GP外还有AP，AP就是白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）+顺铂，这个方案使用时是两周休一周，目前胡教授正在进行随机试验，称为GAP试验，希望得出阳性结果。
在NCCN指南中有吉西他滨+卡铂方案，美国正在进行一项nab-PTX联合CBP治疗TNBC，试验组是nab-PTX+卡铂，对照组是吉西他滨+卡铂。肿瘤评论阅读更多
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