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P2Y12受体介导脊髓小胶质细胞活化和p

发布时间:2017-9-14 20:14:32   点击数:

德孚医药出版社在疼痛研究期刊发表了最新文章:P2Y12受体介导脊髓小胶质细胞活化和p38MAPK信号通路参与骨癌痛

背景:由于对癌症导致的疼痛(骨癌痛)的机制缺乏了解,骨癌痛是目前最具挑战性的一个临床问题。最近的证据表明,小胶质细胞上G-蛋白偶联P2Y12受体的激活和促炎症细胞因子的产生在神经病理性疼痛的生成和维持中起着重要的作用。然而,P2Y12受体是否参与骨癌痛目前尚未知。

方法:本研究为探查P2Y12受体在骨癌症疼痛中的作用及其分子机制。在SD大鼠左胫骨上接种Walker肿瘤细胞建立骨癌模型,再通过鞘内注射选择性P2Y12受体拮抗剂MRS(pmol/μl,15μl)阻断脊髓P2Y12受体的表达。

结果:我们发现机械触诱发痛和同侧脊髓小胶质细胞的Iba-1阳性细胞显著受抑制。而且,它降低了p38MAPK磷酸化和促炎细胞因子interleukin-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的产生,却增加了肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。

结论:总之,我们目前的结果表明,脊髓小胶质P2Y12受体可能通过激活脊髓小胶质细胞和调控p38MAPK信号通路参与骨癌痛,提示这是一个潜在的治疗骨癌痛的方法。

关键词:P2Y12受体;骨癌痛;p38MAPK通路;细胞因子

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