中科普瑞昇Ba/F3-RET细胞株
针对RET抑制剂药物开发需求，中科普瑞昇构建系列Ba/F3-RET工程细胞株，包括最新发现的RET-GR/S/C等耐药突变，用于针对RET靶点的化合物筛选评价及动物药效评价，欢迎垂询。
细胞株列表如下：
1
01RET相关信号通路RET（rearrangedduringtransfection）是一个原癌基因，位于10号染色体长臂，编码一种受体酪氨酸激酶（RTK）。通常，胶质细胞源性神经营养因子（Glialcell-linederivedneurotrophicfactor,GDNF）首先与GFRα1结合形成GDNF-GFRα1复合物，该复合物再与RET结合形成三聚体复合物，导致RET的二聚化，进一步引起酪氨酸残基自磷酸化，从而激活下游信号通路。RET下游相关信号通路主要包括RAS-MAPK和PI3K–AKT等。
02RET靶点与相关癌症RET基因异常活化主要包括基因融合、点突变、过表达三种机制，可导致多种癌症。RET基因点突变在甲状腺髓样癌（MTC）中的发生率约为60%-90%，其中最常见的突变位点是MT。RET基因融合在甲状腺乳头状癌（PTC）中发生率为10％-20％；在非小细胞肺腺癌患者中的发生率约为1-2％，其中以KIF5B-RET最为多见。
03RET抑制剂研发现状目前对于RET基因改变类肿瘤的治疗方案主要是使用多靶点激酶抑制剂类药物，比如卡博替尼、凡德他尼，这些药物不仅抑制RET蛋白，同时会抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白。年5月8日，FDA加速批准了全球首个高选择性RET激酶抑制剂LOXO-（selpercatinib，礼来），和其他靶向药一样，LOXO-也会耐药。临床前研究显示，RET融合NSCLC患者使用LOXO-治疗后，可产生GR/S/C溶剂前沿突变，导致LOXO-耐药。
由TurningPointTherapeutics公司开发的小分子制剂TPX-的临床前研究结果显示其对RET-GR/S突变较为敏感，已开展一期临床实验，另一款开发速度较快的RET抑制剂BLU-（pralsetinib，Blueprint公司）已向FDA提交了上市申请。
04部分细胞验证数据1)Ba/F3-KIF5B-RET验证数据
2)Ba/F3-KIF5B-RET-VM验证数据
3)Ba/F3-KIF5B-RET-VL验证数据
4)Ba/F3-KIF5B-RET-GR验证数据
5)Ba/F3-KIF5B-RET-GS验证数据
6)Ba/F3-KIF5B-RET-GC验证数据
图片来源及参考文献：AdvancesinTargetingRET-DependentCancers.CancerDiscov.,,10:–.
RETSolventFrontMutationsMediateAcquiredResistancetoSelectiveRETInhibitioninRET-DrivenMalignancies.J.Thorac.Oncol.;,15:-.
END中科普瑞昇细胞工厂
欢迎合作咨询
-67101
info
precodo.cn预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇