神经退行性病变可引发小胶质细胞的一系列反应，包括细胞增殖、存活、聚集及吞噬作用等，而这些反应均需要细胞表面受体TREM2的参与。年8月10日发表于《细胞》杂志上的一篇论文表明：TREM2亚等位基因突变可增加阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD)风险。
在此之前，TREM2诱发小胶质细胞一系列反应的机制尚不清楚。MarcoColonna团队在这篇论文中指出，携带TREM2突变的AD患者的小胶质细胞表现出明显的自噬现象。同时，AD模型小鼠中TREM2缺失的小胶质细胞拥有丰富的自噬小泡，这与生长因子缺乏或内质网应激条件下TREM2缺失的巨噬细胞的行为表现一致。
研究人员通过代谢组学和RNA测序结合的方法发现这种反常的自噬现象与mTOR信号通路的缺陷有关。
mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)，是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子；可以影响ATP的表达水平以及生物合成的信号通路。在体外，代谢不正常以及自噬现象可通过Dectin-1和cyclocreatine进行改善。Dectin-1是真菌-β-葡聚糖受体表达于髓样细胞中的非Toll样模式识别受体，可以引发类似TREM2胞内信号通路；cyclocreatine（环肌酸），是一种肌酸类似物可以提供ATP。给TREM2缺失、Aβ沉积的小鼠食用环肌酸，可以缓和自噬现象，进而使得小胶质细胞重新聚集在老年斑块周围，降低斑块周围神经元营养不良的情况。因此，TREM2通过维持细胞能量和生物合成代谢的方式促使小胶质细胞在AD发生时作出反应。环肌酸可改善TREM2缺失小鼠中小胶质细胞的代谢及病理情况。
同一期NEJM发表两篇AD易感基因的文章指向了共同基因的相同突变。TREM2与AD的关系可比ApoEε4。作为骨髓细胞上的先天免疫受体，TREM2在炎症和细胞吞噬中都有重要角色。
参考文献：Ullandetal.,,Cell,–,August10,
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