摘要：人来胆汁淤积性肝病，同给小鼠喂养胆汁酸饮食和结扎胆总管一样可以引起肝门部胆管细胞的增殖。此外在动物胆管细胞癌模型中，BA浓度的升高可促进肿瘤细胞的扩增，促进肿瘤的生长。TGR5是G蛋白偶联的胆汁酸受体，在胆管细胞中高表达，调节BA介导的细胞增殖效应。
方法：给TGR5敲除和野生型小鼠小鼠喂养胆汁酸饮食和结扎胆总管，然后在小鼠体内验证BA依赖的胆管细胞增殖效应。通过小鼠胆管癌细胞系细胞，给予TGR5的配体和激酶抑制剂来验证TGR5依赖的细胞增殖和抗凋亡作用。
结果：给予小鼠胆汁酸饮食和胆总管结扎后，TGR5敲除的小鼠胆管细胞增殖能力明显减弱。在野生型小鼠体内，牛黄石胆酸和TGR5选择性激动剂可以通过提高活性氧和cSrc来调节表皮生长因子受体的反式激活和ErK1/2的磷酸化，以此调节胆管细胞的增殖。但是在TGR5敲除的小鼠缺没有此种促进胆管细胞增殖的能力。在人类胆管细胞癌组织中TGR5表达过量，通过表皮生长因子受体和细胞外信号调节激酶（ERK）1/2介导的TGR5依赖的细胞增殖效应在胆管癌细胞系中也有表达。此外通过抑制CD95受体丝氨酸磷酸化，TGR5可以抑制细胞的凋亡。
结论：体内外实验证实TGR5是胆汁酸调节胆管细胞增殖和凋亡的重要分子。此外，TGR5可以保护细胞免于死亡受体介导的细胞凋亡。这些机制可以保护胆管上皮细胞免受胆汁酸毒性的攻击。然而这也可以激发细胞的增殖和免受凋亡，从而引起胆管癌的发生。
关键词：胆管上皮细胞胆管癌细胞凋亡细胞增殖表皮生长因子受体ERK1/2
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