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临床前研究人羊膜上皮细胞能够逆转急性和

发布时间:2018-2-7 13:41:30   点击数:

人羊膜上皮细胞能够逆转急性和慢性肺损伤

作者:DandanZhu,JeanTan,AminaS.Maleken,RuthMuljadi,SiowT.Chan,SinN.Lau,KirstinElgass,BryanLeaw,JoanneMockler,DanielChambers,KristenT.Leeman,CarlaF.Kim,EuanM.Wallace,RebeccaLim

作者单位:哈德逊医学研究所里奇中心,莫纳什大学妇产科

年发表于《StemCellResearchTherapy》,IF:4.

背景:近年来,尽管新生儿的护理工作已经取得了很大的进步,但是支气管肺发育异常(bronchopulmonarydysplasia,BPD)仍然是引起婴儿死亡率和发病率的重要因素。研究已经证明,人羊膜上皮细胞(humanamnionepithelialcells,hAECs)在大动物BPD模型和小动物BPD模型都有治疗前景,但是长期有效性信息缺乏,与治疗方式相关的问题仍然没有解决。本篇研究,作者旨在探讨细胞剂量、移植方式、移植时间对BPD模型治疗作用的影响。

方法:在妊娠的第16d,将脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)通过羊膜注射到胚胎上,在刚出生时,将鼠崽暴露于65%的氧气中。之后治疗早期组即在高氧处理以后的12h时移植hAECs,治疗晚期组即在高氧处理4d后移植hAECs。收集肺组织进行组织分析,ELISA进行炎症因子的分析,FACS进行免疫细胞量的分析,在出生后的第7d和第14d取肺干细胞进行3D培养。在6和10周龄时进行侵入性肺功能检查和超声心动图检查。

结果:hAECs可以以一种剂量依赖的方式改善组织空气比和间隔嵴密度,而这点和移植方式无关。早期移植hAECs,这个移植时间和出生后高氧处理的时间接近,结果是巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的量减少。但如果当肺损伤已经完全形成时再移植hAECs,结果就不会是这样的。早期移植hAECs在降低白介素-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1水平方面非常有效。早期hAECs治疗还伴随着降低的气道高反应性和压力–体积循环正常化。早期hAECs治疗组肺动脉高压和右心室肥大的情况明显得到了改善。

结论:早期hAECs治疗的效果优于晚期治疗组,静脉注射和气管内注射对疗效没有影响。移植hAECs会长期改善心肺功能。(以下为原文)

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