目的：表达CagA癌蛋白的幽门螺杆菌菌株可增加胃癌的风险。然而，cag+菌株增加胃癌风险的具体机制尚未阐明，胃微环境的模型系统对于理解发病机制非常重要。Gastroids是三维的模拟器官的临床前模型，为研究宿主-幽门螺杆菌相互作用提供了独特的机会。笔者团队使用gastroids来解答和指导体外试验去明确幽门螺杆菌调节表达癌相关紧密连接蛋白claudin-7的机制。
方法：笔者团队使用腔内微注射的方法感染Gastroids，MKN28胃上皮细胞分别与幽门螺杆菌野生cag+菌株或等基因突变菌株共培养。使用免疫细胞化学的方法测定β-catenin、claudin-7及snail的位置，用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷评价细胞增殖，应用蛋白质印迹和流式细胞术测定claudin-7和snail的水平。
结果：Gastroids可发育为自我组织的分化轴，并且幽门螺杆菌以CagA及β-catenin依赖的方式诱导claudin-7错位和促进细胞增殖。在MKN28细胞内，幽门螺杆菌对claudin-7的抑制受β-catenin和snail的调节。同样的，在幽门螺杆菌感染的个体，snail的表达增加并且claudin-7的水平降低。
结论：在gastroid系统中，幽门螺杆菌以菌株特异的方式促进细胞增殖。无论是gastroids还是人体上皮细胞中，幽门螺杆菌改变claudin-7的表达和定位，这个过程受到β-catenin和snail的调节。这些结果为研究胃微环境下幽门螺杆菌与上皮细胞在致癌过程中的分子相互作用提供了新视角。
摘自：Gut.May;64(5):-30
