LucasTang
田攀
杂志BiotechnologyProgress年4月最新刊报道了一项Genetech的新策略研究1：通过在细胞株构建和筛选阶段生产的蛋白用于毒理性研究，来加快整个药物开发到IND申报的进程。此方法一旦被FDA认可，整个研发周期有望缩减4个月，这一策略也将顺应成为业内新标杆。
该研究力主证明，成熟技术平台下，在细胞株构建和筛选阶段，多个相似克隆混合表达的蛋白（MCP）质量，与通过工艺开发克隆筛选得到的单个最优克隆表达的蛋白（SCP）质量无显著性差异；同时，MCP与SCP在不同规模反应器中（2L至2,L）滴度和质量能保持良好的可比较性。因此，MCP可以直接用于毒理性研究，无需等待工艺开发拿到SCP并确认工艺后再进行。作者认为，如果这一策略被FDA接受，蛋白毒理性研究和工艺开发可同步进行，直接缩短药物研发周期。
Genetech提出的这一策略，事实上对细胞株构建和工艺开发提出了极高的技术要求。首先，须保证在细胞株构建时期入选的clone群非常健康、稳定，并且蛋白质量在进入工艺开发阶段之前已经合格。否则，MCP和SCP在质量上的显著差异使得MCP不具有对SCP的代表性。其次，要求工艺开发技术，尤其是上游工艺，有非常成熟的技术平台。从而保证在细胞株构建，克隆筛选，和工艺放大阶段使用基本一致的平台工艺，确保MCP和SCP在各方面的一致性与合规性。鉴于上述苛刻条件，一种妥协性的策略是，如果细胞株开发和筛选阶段无法得到高度一致性的MCP，在上游技术平台成熟的前提下，可以考虑将TOP1筛选之后得到的SCP应用到毒理性研究中。此策略与传统流程相比可节省1~2月的研发周期，同时减少药物质量参数不一致的风险。从这个角度来看，工艺部门需要肩负更重要的技术开发责任。
不同于FDA允许更灵活的讨论说明机制，CFDA审批更偏向于严格的合规性要求。当Genetech的这个策略尚在FDA试水的阶段，中国药企应当采取符合本土国情的研发策略，优化不同技术部门之间的对接。一旦FDA这个行业风向标指明了方向，中国的CRO/CMO企业有能力提供优质高效的服务，与业内巨头共同站在时代的第一个浪头之上。
Reference：
1.ZhilanHu,WendyHsu,etc.“AStrategytoAccelerateProteinProductionfromaPoolofClonesinChineseHamsterOvaryCellsforToxicologyStudies”.Biotechnol.Prog.April,DOI:10./btpr.
博威自媒体赞赏
