我国华中医院胆胰外科王剑明教授团队日前在Hepatology杂志上在线发表了该团队对胆管癌病生理机制的最新研究结果，发现了可能参与胆管癌上皮间质转换和免疫抑制的关键分子，为胆管癌的治疗提供了新的可能靶点。
胆管癌是一种高度恶性的胆管肿瘤，有早期浸润和转移的倾向。上皮间质转换（EMT）参与了肿瘤细胞的侵袭和转移以及对宿主免疫系统的逃逸。
在这项研究中，王教授团队发现，在胆管癌肿瘤组织中，非典型蛋白激酶C-ι（atypicalproteinkinaseC-iota，aPKC-ι）、Snail和浸润的免疫抑制细胞显著上调，且与预后不良有关。在体外和体内，aPKC-ι都可通过调节Snail而诱导EMT和免疫抑制，但在免疫共沉淀实验中，aPKC-ι与Snail之间并无直接相互作用。
为进一步阐述aPKC-ι与Snail在诱导EMT中的分子相互作用，研究者进行了基于ITRAQ的磷酸化蛋白质组定量分析和液相色谱串联质谱实验，寻找aPKC-ι依赖的磷酸化的底物。
结合免疫共沉淀实验的结果，研究者发现特异性蛋白1（specificityprotein1，Sp1）的Ser59可直接被aPKC-ι磷酸化（P-Sp1）。肿瘤组织中，Sp1和P-Sp1均上调，与胆管癌患者的临床病理特征和预后不良有关。
除此之外，王教授团队还利用染色质免疫沉淀法发现，P-Sp1使Sp1与Snail启动子的结合增加，从而调节Snail的表达。P-Sp1还可调节aPKC-ι/Snail诱导的EMT样改变和胆管癌细胞中的免疫抑制。
研究还提示，具有EMT样特征的胆管癌细胞似乎可诱导免疫抑制性天然T调节细胞样CD4+CD25+细胞，而不是增加CD4+CD25+天然T调节细胞的数量，其部分机制是通过可诱导T调节细胞的细胞因子如转化生长因子和IL-2。
这些结果表明，aPKC-ι促进EMT，并通过aPKC-ι/P-Sp1/Snail信号通路诱导免疫抑制，也许可作为胆管癌的潜在治疗靶点。
原文链接：QianYW,YaoW,YangT,etal.aPKC-ι/P-Sp1/Snailsignalinginducesepithelial–mesenchymaltransitionandimmunosuppressionincholangiocarcinoma.Hepatology.Aug30,在线提前发表
（来源：《国际肝病》编辑部）
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