恢复小胶质细胞自稳功能治疗阿尔茨海默病
我们多次说起，中枢神经系统的免疫巨噬细胞（小胶质细胞）在维持大脑生理稳态中起着关键的作用。
在阿尔茨海默病等神经退化性疾病中，小胶质细胞会失去自稳功能，虽然这不一定是疾病的原始病因，但绝对是病情恶化的主因之一，也极有可能成为逆转疾病的关键节点。
最近，又有研究人员再次证实，在多种神经退化类疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）等的动物模型中，以及阿尔茨海默病患者大脑的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块周围，小胶质细胞都会出现一个和载脂蛋白E（APOE）有关的特征性细胞变化。
而似乎正是这个跟载脂蛋白E有关的改变让小胶质细胞从一个维稳者变成了神经退化的帮凶。
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过程大概是：小胶质细胞吞噬清理死亡神经元时，它细胞膜上称为TREM2的相关受体蛋白被激活，随后开启了病理性的载脂蛋白E信号。
人们也发现，如果人为截断TREM2受体-载脂蛋白E的信号通道，小胶质细胞的自稳状态得以恢复，并且在动物模型中，小胶质细胞的维稳功能恢复有效地防止了神经元的急性死亡。
所以，病理性TREM2受体-载脂蛋白E信号通道的开启似乎是小胶质细胞失稳促病的关键。
那么，通过阻断上述病理信号恢复小胶质细胞的自稳功能不仅会阻止疾病的进一步恶化，甚至有可能收到逆转疾病进程的效果。
原文：Krasemann,S.etal.TheTREM2-APOEPathwayDrivestheTranscriptionalPhenotypeofDysfunctionalMicrogliainNeurodegenerativeDiseases.Immunity..DOI:治癜风治癜风
