目的
分析人类DOT1L（hDOT1L）信号途径在地西他滨抑制人单核细胞白血病细胞株THP-1细胞增殖中的作用，探讨其DNA去甲基化以外的可能作用及hDOT1L信号途径参与白血病发生的机制。
方法
四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测不同浓度地西他滨对THP-1细胞增殖的影响，锥虫蓝拒染法检测地西他滨对THP-1细胞存活率的影响，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10（MLLT10）mRNA表达水平，蛋白印迹法检测甲基化H3K79蛋白水平。
结果
与阴性对照组相比，各浓度地西他滨明显抑制THP-1细胞增殖，72h抑制作用最明显，最高抑制率达56.18%，呈时间和浓度依赖性。与阴性对照组相比，除0.5μmol/L地西他滨处理组外，其余各浓度地西他滨对THP-1细胞抑制率差异均有统计学意义（均P0.05）。THP-1细胞内hDOT1L及HOXA9、HOXA10、MLLT10mRNA水平高H3K79过甲基化，各浓度地西他滨处理48h后均可降低细胞内hDOT1LmRNA水平，并下调细胞内HOXA9、HOXA10、MLLT10mRNA水平，与阴性对照组比较差异均有统计学意义（均P0.01）。各浓度地西他滨处理48h后细胞内H3K79甲基化水平明显降低，以双甲基化和三甲基化H3K79蛋白表达水平下降最明显，与阴性对照组比较差异均有统计学意义（均P0.01）。
结论
地西他滨可能通过某种机制减少hDOT1L表达水平，降低H3K79甲基化水平，并可能抑制其信号途径中的关键分子HOXA9、HOXA10、MLLT10的表达，发挥其抑制THP-1细胞增殖的作用。
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