7月27日，全球生物制药巨头安进（Amgen）和美国生物技术公司Teneobio宣布一项协议，根据该协议，安进将以25亿美元收购Teneobio，包括一笔9亿美元的预付现金，以及16亿美元的里程碑付款。
此次收购使得安进获得Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术，并获得Teneobio全人源重链抗体平台及其他相关技术以进一步增强安进现有的抗体开发能力。值得注意的是，安进极为重视Teneobio的创新的T细胞衔接器双抗平台，该平台将作为安进现有BiTE双抗平台的补充亦或是升级换代，保持安进在T细胞衔接器领域的领导地位。
在本次收购中，安进除了获得Teneobio的多个技术平台，安进还获得了处于临床早期开发阶段的T细胞衔接器双抗TNB-，TNB-将成为安进的前列腺肿瘤治疗领域的又一创新产品，将和安进现有的处于临床开发的T细胞衔接器双抗AMG和AMG进行同场竞技。
有意思的是，在本次收购之前，Teneobio已经将旗下多个处于早期临床或临床前的产品分拆成多家子公司，其中一家子公司TeneoOne的处于临床一期阶段的靶向BCMA/CD的T细胞衔接器双抗TNB-8B已于6月26日被另一生物制药巨头艾伯维（Abbvie）收购。和TNB-一样，TNB-8B也产自于Teneobio的全人重链抗体平台和T细胞衔接器双抗平台；早在年初，艾伯维向Teneobio/TeneoOne支付了高达万美元以支持其TNB-8B的临床开发。
作为全球生物制药的领导者和龙头企业，安进的本次大手笔收购一方面再次验证了以Teneobio为代表的拥有全人源转基因小鼠和双特异性抗体等核心技术平台的生物技术公司的市场价值和潜力，同时也对一直困扰投资者的药物发现平台估值难问题提供了一定的借鉴。对比Teneobio拥有的平台，目前市场中可对标的公司极少，和铂医药作为拥有全人源重链抗体平台和免疫细胞衔接器双抗平台的生物制药公司更是市场中的稀缺标的。
从龙头并购看行业估值，通过寻找拥有可对标技术的企业，结合并购金额可在一定程度上判断对标企业的估值。那么从此次并购案例来看和铂医药，其市场价值是否有待被发现的空间？抗体技术平台对创新药公司来说又意味着什么？
核心的全人源抗体技术平台
随着创新药研发的不断深入和技术水平的不断突破，可以提高药物和抗体发现速度的技术平台在新药研发进程中显得愈发重要。而在抗体药物的研发过程中，全人源抗体平台更是目前产业内先进而成熟的代表，也是药物开发的大趋势。
从四十多年前杂交瘤技术诞生开始，治疗性抗体药物从鼠源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体，一步步走向全人源抗体。目前有超过0个全人源抗体被FDA批准上市，其中超过70%的全人源抗体是利用转基因小鼠平台开发的，其他的则是利用噬菌体或酵母展示等技术开发的，这说明了转基因小鼠平台开发全人源抗体具有更好的成药性和开发效率。
图表一：抗体药的发展
资料来源：弗若斯特沙利文，和铂医药招股书材料，格隆汇整理
全人源转基因小鼠是将编码人的抗体的基因片段导入到小鼠体内，同时将小鼠自身的抗体基因失活，使得小鼠体内通过人的抗体基因片段重组得到人源抗体。由于编码抗体的基因片段繁多且复杂，因而制备全人源转基因小鼠的技术门槛非常高，而且还有很高的专利壁垒需要逾越。
以Genpharm/Medarex公司（现为百时美施贵宝公司）的HuMAb技术平台和Genesys/Abgenix公司（现为安进公司）的XenoMouse技术平台为代表的第一代全人源转基因小鼠平台已经带来了数个重磅产品（例如，纳武单抗和伊匹木单抗等等），也开启了利用全人源转基因小鼠开发抗体药物的新时代。
另一方面，Genpharm公司和Genesys公司围绕着转基因小鼠平台的技术竞争和长达数年的专利纠纷是堪称教科书级别的精彩故事，凸显了该领域极高的技术和专利壁垒。
近年来，以再生元公司（Regeneron）的VelocImmune小鼠为代表的第二代全人源转基因小鼠平台崭露头角，逐渐成为开发全人源抗体药物的主流。第二代转基因小鼠的免疫系统经过了优化，相较于第一代平台能够产生更强的免疫反应，继而产生更为成熟且具有更高亲和力的抗体。
同样，这类平台的技术门槛和专利壁垒依然很高。在全球范围内，仅有再生元、LigandPharmaceutical、Kymab、和铂医药等少数公司拥有全球专利保护的第二代全人源转基因小鼠平台，其稀缺性不言而喻。而能够产生全人源重链抗体（HCAb）并具有全球专利保护的转基因小鼠技术平台更是凤毛麟角。
图表二：全球主要第二代转基因小鼠平台
资料来源：弗若斯特沙利文，格隆汇整理
重链抗体（HCAb）和双特异性抗体（bsAb）
以武侠世界的功力比拼为参照，如果说利用全人源转基因小鼠来进行抗体药物开发是功力达到了第七层，那么利用全人源转基因小鼠来开发更有特色的双特异性抗体则是功力的第十层。
双特异性抗体（双抗）是一类在天然单克隆抗体基础上通过蛋白质工程技术制备出的重组抗体。双抗可以同时结合两种不同的抗原或者同一个抗原上的不同表位，因而可以实现一些单抗或者单抗组合无法实现的作用机制和功能效果。由于每个常规的单克隆抗体都有两个相同的重链和两个相同的轻链（即H2L2结构），那么，用两个不同抗体产生的双抗分子的多肽链就会来源于两个不同的重链和两个不同的轻链。
因此，双抗开发中最主要的技术挑战是解决链的错配问题，即怎样从数个不同的重链和轻链的组合中获得具有正确的链配对的分子。除了knob-into-hole(KiH)、CrossMab、WuxiBody、共有轻链等技术外，更多的技术平台通过使用单链可变区抗体片段（scFv）来减少错配副产物的数量。
尽管scFv广泛应用于多种双抗结构，但是scFv结构并非天然存在。它利用一个柔性的多肽链来协助重链可变区VH和轻链可变区VL的缔合，这种相互作用往往弱于其天然的抗体结构，使其可能发生错误的蛋白折叠并导致聚集。因此，从常规抗体转换成scFv结构后，经常需要进一步的精细的抗体工程工作来优化分子，使其更加稳定。
另一方面，骆驼体内存在一种天然缺失轻链的抗体，即重链抗体（HCAb），只包含一个重链可变区（VHH）和两个重链恒定结构域。HCAb的VHH可以单独表达出来并保持原有的活性，被称作纳米抗体。由于没有轻链的存在，HCAb或者纳米抗体就天然地没有轻链错配的问题，因而非常适合用来产生双特异性抗体。
事实上，几乎所有基于scFv的双抗结构都可以有对应的“HCAb”版本，只需要把其中的scFv部分替换成HCAb的VH结构域；下图列出了部分基于HCAb的双抗结构。
图表三：基于HCAb的双抗结构
资料来源：华人抗体
