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文献解读肠道微生物影响PD1免疫疗法

发布时间:2018-2-8 10:53:32   点击数:

前言

近年来,越来越多的研究证据表明机体的免疫系统与肠道菌群存在联系,肿瘤和人体肠道菌群的联系一直是肠道微生物研究中的热点,当然我们很多人并不清楚免疫系统到底和机体肠道菌群有着怎样的关联?免疫系统能够被肠道菌群调节,或者其能够主动调节机体肠道菌群的多样性从而来影响健康?关于肿瘤与人体肠道菌群的文章也层出不穷,并经常雄踞CNS等各大顶级期刊。在这里,我们结合一篇最近发表于Science的肿瘤免疫治疗与肠道菌群的文章来简要介绍一下肿瘤免疫治疗以及它与菌群的联系[1]。

基础知识填坑

肿瘤免疫治疗法简介

简单来说就是通过加强机体免疫系统能力,利用免疫系统来清除肿瘤细胞的治疗方法。

提到免疫,高中生物老师曾经曰过:“免疫系统由人体内一些器官、细胞和分子物质组成,保卫人体免受细菌,病毒等病原体侵害”。

但是免疫系统对于“外部的敌人”(病毒、细菌等病原体)比较有经验,大多能消灭。而对于内部的“敌人”——癌细胞,免疫系统的表现差强人意。原因有很多:

癌细胞会“易容”(通过产生一些糖蛋白或黏多糖物质将自己包裹伪装起来),从而逃过免疫系统的识别侦查;

所谓“日防夜防,家贼难防”,癌细胞来源于体内的正常细胞,在很多方面和正常细胞很相似,所以免疫系统难以识别;

癌细胞中也存在优胜略汰的法则,容易被识别出来的癌细胞很快就被消灭了,而不容易被识别的则存活下来,造成“免疫选择”的效果,就跟自然选择一样,癌细胞也会发生“进化”,越来越不容易被免疫系统识别;

癌细胞繁殖迅速,即使能被识别,免疫系统消灭癌细胞的速度赶不上癌细胞增多的速度。

所以,我们如果想通过免疫系统对抗肿瘤细胞,必须通过各种方法加强免疫系统,使其强大到可以杀伤肿瘤细胞。

肿瘤免疫治疗流程

肿瘤免疫治疗法分类

广义的肿瘤免疫疗法主要有四类:

1.过继细胞疗法(CIK,TIL,CTL等)

患者自体免疫细胞体外加入特异性抗原和细胞因子刺激,筛选并大量扩增具有高度特异性的肿瘤杀伤性免疫效应细胞,然后回输到患者体内杀灭肿瘤的方法。

2.免疫检查点抑制剂(PD-1,PD-L1,CTLA-4)

免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子,肿瘤细胞利用这种机制抑制免疫细胞,从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物,可解除这种抑制作用,让免疫细胞重新激活工作,消灭癌细胞。针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂是当前备受瞩目、收到广泛







































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