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慢病毒载体之风险评估及生物安全建议

发布时间:2018-5-31 20:53:02   点击数:

摘要

由于慢病毒载体(LV)在非分裂和分裂细胞中的稳定整合和长期的转基因表达,因此慢病毒载体(LV)是用于基因研究和基因治疗的基因转移载体。随着LV在转基因治疗中的应用,我们发现由于插入突变,复制能力的病毒的产生(RCL)和载体动员带来的生物安全问题。因此,研究人员继续致力于研究和设计LV,改善其功效和生物安全特性。

实验研究选择一个特定的LV系统通常是由功能决定的,包括提高生产力和/或转导效率。更安全的载体的设计也直接让研究人员受益,使他们能够进行低风险的实验研究。目前,载体结合了改进的安全特性(降低重组和载体动员的风险),提高了转导效率。因此,研究者无意中传播转导细胞有关的风险在评估这些载体的整体风险方面更为重要,并成为重要的生物安全问题。

本文通过比较最新的LV生产系统概述了提高LV生物安全性的不同方法,并强调在他们使用过程中生物安全问题也会出现。针对LV在研究中的使用进行讨论,一些国家和国际的生物安全建议被提出,就使用LV中最常见的研究活动的提出了建议。

1.简介

病毒是一种生物制剂,其在感染时可以有效地将其遗传物质引入靶细胞,并依赖宿主细胞进行复制。载体可以携带目的基因进入细胞,代替野生型病毒基因。因此,非复制载体缺乏在细胞中自我繁殖的遗传信息,但仍保留向靶细胞引入目的基因的能力。慢病毒(LV)属于逆转录病毒家族(逆转录病毒,慢病毒属)。LV是目前最实用的基因载体,也是基因治疗应用中重要的研究工具,因为其可以感染细胞并使携带的基因整合到基因组上长期稳定的表达。人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)可能是已经研究的慢病毒中最适用的,虽然其致病性早就被人们所知,但是艾滋病病毒衍生的载体载基因治疗中的应用越来越受到人们







































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