副蛋白相关肾病决定副蛋白肾脏沉积部位4

发布时间:2017-8-31 23:14:57 点击数：次

CJASN杂志近期发表了一系列关于副蛋白相关肾病的综述文章。此文将此专题中决定副蛋白肾脏沉积部位的因素与大家分享。

副蛋白可以沉积于肾脏不同的部位，导致不同的肾脏疾病（如下图）。

不同分子量的副蛋白在肾脏的沉积部位不仅与其自身物理化学性质（如分子量、电荷等）有关，还与沉积的肾脏部位的因素有关。尽管目前关于副蛋白沉积部位的具体机制仍不清楚，近年的基础和临床研究显示了一些与副蛋白沉积部位相关的因素。

AL型淀粉样变性

AL型淀粉样变的前体蛋白是单克隆游离轻链（FLCs）或者FLCs片段。AL型淀粉样变患者的肾小球系膜细胞可以表现出巨噬细胞活性吞噬FLCs。FLCs可以被系膜细胞降解形成淀粉样纤维，并沉积和聚集在系膜区。

研究显示金属蛋白酶（MMPs）也参与淀粉样变性的病理生理过程。因为肾脏中MMPs的水平与患者肾功能恶化相关。淀粉样物质的沉积还和血清淀粉P物质（SAP）、粘多糖和脂蛋白E、J的共同沉积相关。

淀粉样纤维丝倾向于沉积与肾小球、血管壁和间质，而较少沉积于小管基底膜。

单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）

MIDD的病理特征是非淀粉样单克隆免疫球蛋白轻链（LC）、重链或者两者沉积在各器官。

轻链沉积病（LCDD）是最常见MIDD，kappa-LC沉积者占其80%。kappa-LC的CDR2区域存在beta折叠，beta折叠可以使kappa-LC形成多聚体而发生沉积。LCN末端的糖基化也促进kappa-LC的肾脏沉积。LCDD的FLCs带正电位，其更易于沉积于带负电位的基底膜。

相对于LCDD，HCDD较少引起肾小球病变。LCDD的肾脏系膜细胞表现出成纤维细胞特性，其可以增加TGF的表达和系膜基质产生，导致肾脏增生性病变和纤维化。

近端小管病变

近端小管酸中毒及fanconi综合征（FS）是最常见的FLCs相关的近端小管病变。引起FS的FLCs有其特殊的氨基酸序列并且可以抵抗蛋白降解而导致沉积。体外研究显示某些FLCs可以直接导致近端小管的凋亡、上皮细胞的间充质转化。

管型肾病

管型肾病是多发性骨髓瘤肾脏损害最常见的类型。由浆细胞产生的过量的FLCs在远端小管与THP结合，在特定的酸性环境中形成管型，并阻塞远端小管导致小管内皮细胞凋亡及萎缩纤维化即管型肾病。