作者：季曙医院全军肾脏病研究所
随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用，急性排斥反应和急性移植物失功的发生率显著下降，移植术后6个月急性排斥反应发生率从以往的50%～60%降至目前的15%～20%。但是，移植肾的长期存活率并没有获得明显提高，究其原因可能与长期免疫抑制不足有关。为了避免环孢素(CsA)、他可莫司(FK)和吗替麦考酚酯(骁悉)的毒副作用，肾移植受者将术后维持的免疫抑制剂减量或是停用变得越来越普遍，如何掌握免疫抑制剂的个体化应用，使之能维持长期免疫抑制效果的同时，尽可能降低毒副反应，已经成为当前移植界研究的热点。
目前通常采用监测骁悉、CsA和FK血药浓度来调整其用药剂量,寻求免疫抑制效果和毒性之间的平衡，但是，这些做法往往基于临床经验，缺少严格的量化指标。医院全军肾脏病研究所最近研究对肾移植术后使用不同剂量骁悉的受者采用移植肾活检从病理和免疫病理方面来评估效果，探讨不同剂量骁悉对移植肾长期存活的影响。结果发现原本移植肾功能正常者于1年后,48例患者因药物副作用严重腹泻27例，白细胞减少15例，骁悉减量,其中6例因严重肺部感染或经费不足停药。6例停药的患者分别在停药后3-6月期间因移植肾慢性排斥反应导致移植肾失功。骁悉低剂量(每天剂量≤1.0g,n=27）和骁悉超小剂量组(≤0.5/d,n=15)的急性排斥、慢性排斥和移植肾失功的发生率均明显高于骁悉常规剂量组(每天平均剂量≥1.5g,n=40)。而骁悉超小剂量组移植肾失功率明显高于常规剂量组和低剂量组。
过去我们报道足量骁悉联合低剂量他克莫司和糖皮质激素是目前针对肾移植受者的理想治疗方案，该方案因其具有低肾毒性以及较少的不良反应和较强的免疫抑制作用，具有很好的推广应用前景。许多研究表明骁悉联合FK和糖皮质激素可以有效预防在肾移植患者中出现的急性排斥反应，提高患者和移植物存活率。最近研究表明移植肾功能减退和移植肾失功的主要原因并不是环孢素或他克莫司肾毒性而依然是移植肾排斥反应。足量骁悉（≥1.5g/天）能使急性排斥反应的发生率降低50%。对多数成年的肾移植受者,可以按1.5-2.0g/天的剂量用药,这可使骁悉浓度(MPA-AUC0～12h)维持在35-40mg.h/l,发挥较强的免疫抑制作用,可有效预防急性排斥反应的发生。由此可见，作为一种安全、高效的免疫抑制剂，骁悉已成为目前免疫抑制方案的基础用药。但是，在临床实践中，发现部分肾移植受者为了节省经济费用，或是因为肾移植时间长了,一切都正常了,或是因为患者无法耐受，出现明显腹泻或白细胞减少等并发症，在肾移植术后1至3年将最基础免疫抑制剂骁悉口服剂量减少到极点，甚至有2％到13％的患者会因为无法耐受而停止使用骁悉。
最近研究发现长期应用骁悉引起次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)活性变异,并已成为目前国际上鍖椾含涓鍖婚櫌鍋?鍖椾含甯備腑绉戝尰闄㈠ソ涓嶅ソ
