慢性应激不仅可以引起神经元结构和功能的改变，也能导致小胶质细胞的变化。有人发现当机体处于慢性应激条件下时，与情绪和认知相关的几个脑区中的小胶质细胞都发生实质性的改变，使用拮抗小胶激活的药物米诺环素可以显著缓解由慢性应激引起的工作记忆减退。
虽然很多研究都已经证明了慢性应激可以引起小胶质细胞改变，但具体怎么改变？慢性应激是否引起小胶质细胞的形态学改变呢？这机制仍然未明。而这又是一个至关重要的问题，因为小胶质细胞的形态学与其功能状态息息相关。
当机体处于非病理条件下时，小胶质细胞从胞体伸出细细的突起，突起上面存在很多分支，因此它们又称分支状小胶质细胞（rami?edmicroglia），一般只参与监测突触的功能。
而当中枢神经系统（CNS）遭遇损伤时，小胶质细胞的突起变粗变短或者全回缩，转化为变形虫小胶质细胞（amoeboidmicroglia），这时的它们具备吞噬功能，释放自由基和促炎症因子。
以往大多数研究都集中在计算小胶质细胞的密度，定量分析特定区域小胶质细胞数量在应激下的变化，并没有分析具体的细胞是怎么变化的。
因此有学者就这个问题展开研究，探索机体处于慢性应激条件下内侧前额皮层（mPFC)的小胶质细胞的结构变化。
他们的数据显示慢性应激显著增加了小胶质细胞二级突起分支增加但细胞本身大小不变。而在分子机制方面，他们发现多种与损伤和炎症相关的蛋白含量并没有显著变化（MHCII、CD68、活化caspase-3，（TUNEL）和白细胞介素-1（IL-1，ββ）），说明小胶的变化并不是由于CNS损伤。
此外，他们还检测了一种促进小胶分支化的蛋白CD29的表达，发现慢性应激显著增加CD29含量，尤其在大细胞中。而米诺环素可以显著减少CD29的表达。
总之，这些结果都说明了慢性应激通过CD29使小胶质细胞发生非损伤相关的分支化。
参考文献：ChronicStressInducedRemodelingofthePrefrontalCortex:StructuralRe-OrganizationofMicrogliaandtheInhibitoryEffectofMinocycline
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