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王琪教授基于微流控芯片技术的肺癌循环肿

发布时间:2017-9-20 16:40:03   点击数:

大连医院王琪教授

我国是肺癌高发国家,近十年肺癌的发病率分别占男性和女性恶性肿瘤的第一和第二位,并且发病年龄有下降的趋势。肺癌的死亡率在恶性肿瘤中始终居于首位,根本原因是肺癌的高转移能力。因为肺癌具有极强的侵袭性及转移能力,大多数患者就诊时已处于晚期(III期、IV期),失去最佳的治疗机会。因此,提高肺癌检出率、控制转移是临床亟待解决的难题。

现有的肺癌诊断手段主要包括影像学、血清肿瘤标志物、组织病理学和细胞学检查。影像学检查能够直观地评价肺癌的大小和进展情况,但灵敏度有限,很难检测到微小病灶。血清肿瘤标志物检测可用于辅助诊断、监测肿瘤进展和复发,但是目前尚缺少特异的肺癌血清肿瘤标志物,易出现假阳性和假阴性。病理学和细胞学诊断是肺癌诊断的“金标准”,但是要通过手术或者穿刺的方法获得活检样本,对患者创伤较大,而且取材受限,不能实时监测肺癌的动态发展。

循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCell,CTC)检测作为一种液体活检技术,试图克服现有肺癌诊断手段的不足,提高肺癌检出率。研究表明CTC检测有助于预测肿瘤转移、评估预后,而且可以反映肿瘤特征,作为靶向治疗的靶标指导治疗。同时,外周血CTC检测具有创伤小、顺应性好、操作方便及可重复操作等优势。因此,作为一种“液体活检”技术,CTC检测有助于提高肺瘤的检出率,为患者争取最佳治疗时间,制定最适的治疗方案,从而改善患者预后。然而,由于CTC数量微少,平均个血细胞中约有1-个CTC。因此,构建高效、高特异性的检测方法对CTC的临床应用至关重要。

现有的CTC检测和富集分选技术依据分离原理的不同,主要分为两大类,一类是基于物理学特性的分选,另一类是基于生物学特性。前者主要是依据肿瘤细胞与血细胞的尺寸不同、密度不同、所带电荷不同等方法将CTC从外周血中分选。优点是操作简单、快捷、高通量且成本相对较低等,但缺点是分选效率不高、纯度较差。后者主要是依据免疫学反应,根据CTC表面所表达的特异性蛋白,通过免疫亲和反应将其分离,其中最常见的特异性蛋白是上皮粘附分子(Epithelialcelladhesionmolecule,EpCAM)及细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)。其中,被FDA认证的CellsearchSystem就是根据正分选原理,通过纳米磁颗粒富集上皮来源的CTC,推荐应用于转移性乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的CTC检测。但是,由于CTC具有较强的异质性,使该方法在一些患者中的CTC检测效果并不理想。因此,如何克服CTC检测手段的局限性,构建高效的CTC检测技术倍受







































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