上皮细胞间质转化
在胰腺癌中的作用新发现
时间.04.07
地点医院3号楼13楼示教室
主讲人亓子豪(博士一年级)
亓子豪医师根据其英文讲稿总结
研究背景
上皮细胞间质转化(EMT)是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。多年来,科学家都认为EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程;其对于肿瘤转移是一个重要条件,EMT能够减弱细胞与邻近细胞紧密结合的能力,使肿瘤细胞能够脱离原发灶,转移到其他部位形成肿瘤转移灶。
科研进展
然而,最近发表在《自然》(Nature)杂志上的两项研究却挑战了EMT是癌症转移至关重要条件这一传统观点。其中一项关于胰腺癌的研究来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心,研究人员通过胰腺癌小鼠模型研究了EMT在胰腺癌中的作用。研究人员在胰腺癌小鼠模型中通过敲除Twist或Snail(诱导EMT的转录因子)抑制了EMT的发生;令人惊讶的是抑制胰腺肿瘤细胞EMT发生后,并没有观察到肿瘤转移受到明显抑制;而胰腺肿瘤细胞的分裂增殖有所增加,同时参与药物的运输的转运蛋白的表达增加,这造成了肿瘤细胞对化疗药物吉西他滨的摄取和敏感性的增加,最终提高了胰腺癌小鼠模型中化疗的有效性。这提示胰腺癌细胞EMT过程可能对化疗药物的耐药的发生有重要作用。EMT过程通影响肿瘤细胞对化疗的敏感性,使胰腺癌细胞免于吉西他滨等抗增殖药物的损伤,最终导致总体预后不良及较高的转移率。换言之,胰腺癌中EMT发生引发的预后不良及较高的转移率,也许并不来自直接影响肿瘤细胞的转移侵袭能力。
研究意义
该项研究对于EMT过程在肿瘤中的作用可谓一项具有划时代意义的研究。它不仅为我们提供了研究EMT在肿瘤细胞中的作用的新方向,也为增加肿瘤化疗敏感性及抗肿瘤药物的研发提供了新思路。
医院胰腺外科、复旦大学胰腺肿瘤研究所的虞先濬教授科研团队长期致力于胰腺癌的临床与科研工作。对于每一项具有重要意义的研究成果,他们都在第一时间进行了
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