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lt文献阅读914gt小胶质细

发布时间:2017-10-27 16:01:31   点击数:

原文献:《DifferentDangerSignalsDifferentlyImpactonMicroglialProliferationThroughAlterationsofATPReleaseandExtracellularMetabolism》Glia,

小胶质细胞被视为中枢神经系统的“管家”,不仅对外来的非神经性刺激敏感(如细菌抗原),对内源性的神经元危险信号(如谷氨酸、ATP)同样敏感。小胶质细胞的反应包括细胞增殖、迁移、释放抗炎或抑炎因子,不同的刺激可能不会引起细胞不同的反应。

小胶质细胞的功能受ATP及其代谢产物腺苷调控,当脑内某个部位损伤时,其周围受到损伤的神经元和星形胶质细胞会释放ATP,从而激活小胶质细胞,诱导其迁移和增殖。但由于脑内广泛分布的ATP浓度有限,因此猜想神经元或性星形胶质细胞来源的ATP可以进一步诱导毗邻小胶质细胞释放ATP,从而长时程维持ATP浓度保证小胶质细胞趋化过程。

ATP的代谢物腺苷也可以调控小胶质细胞的主要功能,包括能动性和细胞增殖。但以往未曾研究过小胶质细胞是否会自分泌ATP和腺苷,在该研究中他们探索了不同的危险信号(细菌抗原成分作为外源性危险信号,谷氨酸作为内源性危险信号)是否引起小胶质细胞释放ATP以及诱导ATP转化为腺苷,同时研究这过程是否会影响小胶质细胞增殖。

他们选用离体培养小胶质细胞,在培养皿中分别加入LPS和谷氨酸,结果发现LPS在促进细胞增殖的同时也降低了胞外ATP浓度,谷氨酸抑制细胞增殖的同时增加了胞外ATP浓度。相应的,LPS促进了胞外ATP转化腺苷,而谷氨酸则相反。

多种谷氨酸受体拮抗剂DAP5,NBQX,METEP也都可以消除谷氨酸抑制增殖效应。

A2A受体拮抗剂SCH可以使LPS和谷氨酸引起的ATP浓度变化恢复正常,可以阻断LPS增殖细胞的效应,但对谷氨酸抑制效应没有影响,说明ATP并不是影响细胞增殖的直接因素。

那ATP分解代谢物是否是直接的因素呢,他们用了ATP类似物和可分解ATP的Apyrase酶证明了这个问题。

最后他们证实了LPS引起小胶质细胞增殖主要通过ATP降解为腺苷实现,而谷氨酸则作用相反,抑制了ATP降解腺苷的过程,使ATP浓度升高,腺苷减少。

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