在近日，发表在《Science》上题为：Stepwise-edited,humanmelanomamodelsrevealmutationseffectontumorandmicroenvironment的研究论文。
在人类癌症的基因改变和恶性肿瘤的特定表型之间建立因果关系仍然是一个挑战。研究人员在健康的人类黑素细胞中先后引入了多达5个基因的突变，这些基因跨越了6个常见的黑素瘤通路，形成了9个基因不同的黑素瘤细胞模型。研究人员将突变的黑素细胞基因型与体内外的恶性细胞表达程序、不朽复制、恶性肿瘤、快速肿瘤生长、色素沉着、转移和组织病理学联系起来。恶性细胞的突变也影响肿瘤微环境的组成和细胞状态。
研究人员开发的黑色素瘤模型与患者的黑色素瘤共享基因型相关的表达程序，并且深度学习模型显示，这些模型也部分重现了基因型相关的组织病理学特征。因此，一系列经过基因编辑的人类癌症模型可以将携带多种突变的基因型与表型联系起来。
