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用干细胞减肥效果还挺好

发布时间:2023-3-22 15:34:54   点击数:
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减肥这么反人性,干细胞科学家也是想到了前边,考虑用干细胞来帮您减肥,不过先别高兴太早,目前相关研究还处在概念验证(动物研究)阶段,一起来看下是咋回事。

基因修饰间充质干细胞(IL10-MSCs)

所谓“一胞一世界”,细胞的世界绝非我们想象的那么简单,细胞能发挥的作用也绝对超乎想象。

南京大医院临床干细胞中心的研究人员发现,间充质干细胞特别适合作为传递关键靶蛋白的载体,例如:白细胞介素10(IL10)。

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白细胞介素10(IL10)是淋巴细胞分泌的具有代表性的抗炎细胞因子,包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和肥大细胞。它不仅可以降低免疫受体MHC-II的表达,还可以抑制IL2、IFN-γ、IL6和肿瘤坏死因子-α(TNFα)等促炎因子的产生和释放。

IL10在控制炎症和调节免疫反应方面发挥重要作用。此外,IL10与瘦素具有相似的结构和功能,在过去的动物实验中,IL10通过替代瘦素可改善瘦素缺乏小鼠的食欲过盛、肥胖、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。

而与动物模型一致,糖耐量受损和2型糖尿病患者的血浆IL10浓度也较低。

因此,南京大医院临床干细胞中心的研究团队推测,外源性或内源性IL10的给药,可能是治疗肥胖和代谢综合征的有效策略。

IL10-MSCs治疗的研究结果

IL10蛋白的半衰期较短,在人体内仅能存在几个小时,研究者基于MSCs对损伤部位的趋化性,通过使用电穿孔仪器和核转染(AmaxaKitV,Lonza)将人重组IL10质粒转染到HUCMSCs(人脐带间充质干细胞)中。随后以静脉注射的途径将IL10HUCMSCs(IL10-MSCs)输注到肥胖小鼠体内,以研究它们对肥胖和代谢紊乱的影响。

简单理解,研究人员把“瘦素”IL-10装进MSC里,再回输进体内,然后就“坐等”着变瘦。

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减肥效果显著

正如预期的那样,与未修饰的MSCs相比,IL10-MSCs可以显着抵消肥胖相关的代谢症状,包括体重增加、肝脏和脂肪细胞脂质积累、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗和血脂指标。

IL10-MSCs给药还调节了脂肪细胞分化和脂滴积累。

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MSCs和IL10-MSCs治疗均能显着减轻肥胖,IL10-MSCs对肥胖有更好的抑制作用。

降血脂

肥胖也是导致血脂异常最常见的原因。包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高/低密度脂蛋白(HDL-C/LDL-C)和游离脂肪酸(FFA)在内的血脂异常是代谢综合征的常见征兆。

传统的MSCs治疗降低了血清TG和FFA,而IL10-MSCs治疗与MSCs治疗相比,血清TG、TC、HDL-C、LDL-C和FFA水平的降低效果更好。

肥胖会增加血脂水平并损害肝功能。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)是肝功能的重要指标,可以反映肝损伤的程度。MSCs和IL10-MSCs给药均能显着降低血清ALT和AST水平,而

IL10-MSCs对肥胖小鼠血清AST和ALT水平的抑制作用更强

(p0.05)

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显着降低血糖、改善胰岛素敏感性

肥胖通常会影响葡萄糖稳态。空腹血糖、GTT、ITT是目前公认的诊断糖尿病的重要指标。MSCs和IL10-MSCs处理均降低了肥胖小鼠的空腹血糖水平,

与MSCs相比,IL10-MSCs的空腹血糖降低幅度更大

;MSCs处理和IL10-MSCs处理的肥胖小鼠的葡萄糖耐量显着增加。IL-10MSCs处理的动物在60和分钟的血糖低于MSCs处理的小鼠。

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显着减少脂质积累和炎症反应

当身体摄入过多的碳水化合物和脂肪而缺乏运动时,多余的能量会转化为脂肪并储存起来,导致各个器官的脂肪细胞变得肥大。研究小组将小鼠附睾和皮下脂肪组织进行了HE染色分析,结果发现MSCs和IL10-MSCs治疗都可以抑制脂肪细胞的肥大,特别是

IL10-MSCs处理对脂肪细胞肥大有更强的抑制作用

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附睾和皮下白色脂肪组织的HE

脂联素、PPARγ、FAS、C/EBPa和SREBP-1c等多种基因参与脂肪组织的合成。此外,由白色脂肪组织分泌脂联素[52]是一种多方面的脂肪因子,可控制脂肪组织中的脂质代谢和葡萄糖处理,具有抗糖尿病和抗炎作用,还具有胰岛素增敏剂的作用。

通过RT-PCR检测发现,IL10-MSCs处理降低了PPARγ、FAS和C/EBPa的高转录水平,并增加了白色脂肪组织中脂联素的转录水平。表明IL10-MSCs治疗可以抑制脂肪合成并刺激脂联素分泌,从而增加脂肪燃烧和脂肪组织中的能量消耗。

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通过RT-PCR分析与脂肪合成有关基因的mRNA表达

下调脂肪组织中MAPKJNK信号通路的激活

阻断MAPK活化可以减少IL1β、IL6等促炎因子的产生,

减少组织损伤和炎症。

MSCs和IL10-MSCs治疗均能抑制HFD诱导的JNK活化,IL10-MSCs比MSCs具有更好的抑制作用。

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A通过蛋白质印迹分析检测内脏白色脂肪组织中MAPKp38、ERK1/2和JNK的磷酸化。BD分别通过ImageJ分析MAPKp38、ERK1/2和JNK磷酸化的量化数据。

至此,该研究暂告一段落,基于初步的结果表明,MSCs和IL10-MSCs的多次静脉内移植在减轻肥胖相关代谢综合征(如减少脂肪组织中的炎症和脂质积累、对抗脂肪细胞分化和增加胰岛素)等肥胖疾病的发展中,有着积极的作用。

通过基因修饰MSCs治疗长期抑制炎症,是预防饮食诱导的肥胖和肥胖相关代谢综合征的有效策略。

简言之,改造后的干细胞,“减肥”作用更好且更明确。



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